Pharmaceutical Technology - Suplemento Sólidos 2023

22 Pharmaceutical Techno logy SUPLEMENTO SOLIDOS 2023 cipientes (2016) se desarrolló para explicar las formas en que puede ser posible simular excipientes en los límites de especificación. Otros desafíos señalados por Carlin incluyen: • Dependencia excesiva de las especifi - caciones de la farmacopea y del proveedor para los excipientes sin que se identifiquen los requisitos específicos del producto, lo que requiere más inversión durante el de- sarrollo pero minimiza la calidad del ciclo de vida y los costos de seguridad de la cadena de suministro. • Falta de distinción de tipos de atributos, que incluyen aquellos sin criterios de acep- tación, como propiedades relacionadas con el rendimiento (PRP)/características relacio - nadas con la funcionalidad (FRC) y atributos críticos de materiales (CMA). • El uso extensivo de la subcontratación y la disminución de la integración vertical en la fabricación de medicamentos, lo que inhibe la capacidad de realizar las evaluaciones en profundidad que se necesitan para tener en cuenta el efecto de los excipientes. Hacer preguntas, usar compuestos modelo y realizar estudios de DoE El creciente reconocimiento del valor del enfoque QbD y la necesidad de comprender a fondo todos los aspectos de un proceso de fabricación están conduciendo al desarrollo de soluciones para muchos de estos desa- fíos. “Las compañías farmacéuticas están comenzando a hacer más preguntas sobre los excipientes. Este es un paso importante para superar los desafíos relacionados con el desarrollo de productos y el impacto aso- ciado con los excipientes”, señala Zeleznik. Por ejemplo, Karry observa que algunas compañías farmacéuticas están trabajan- do con los fabricantes de excipientes para “abrir los libros”, lo que permite la evalua- ción conjunta de los datos relevantes y la exploración de los posibles efectos de la variabilidad tanto sobre el CoA como sobre los parámetros no especificados. Como ejemplo, señala un proyecto reciente en el que BASF trabajó con un cliente que estaba usando crospovidona fina por su función de aglutinante desintegrante. En este proyecto conjunto se descubrió que los grandes cambios en la distribución del tamaño de partículas (PSD) afectaban la dureza y la friabilidad de los comprimi- dos. Si bien la distribución del tamaño de partículas (PSD) no es una especificación monográfica, es un FRC que depende del uso del excipiente. No está incluido en el CoA de crospovidona, pero BASF lo mide internamente. El análisis de los datos his- tóricos sobre la variabilidad de la PSD de crospovidona reveló una baja variabilidad. BASF también realizó un estudio rápido en el simulador de compactación utilizando un lote de crospovidona con valores de PSD más altos para confirmar la evaluación de que el material era de bajo riesgo. “Este es un ejemplo de cómo los fabricantes de me- dicamentos, trabajando con los productores de excipientes, pueden acelerar y reducir el riesgo del desarrollo de medicamentos”, cree Karry. Otras prácticas que ayudan a superar las dificultades asociadas con los excipientes incorporados en los programas de QbD son la adopción de un enfoque de compuesto modelo, el uso de los métodos descritos en