Pharmaceutical Technology Ed. 159

52 EdiciónSudamérica2019 -Nº159 Pharmaceutical Techno logy Existen múltiples problemas, que incluyen la solubilidad, que pueden afectar el desarrollo de medicamentos. A medida que más compuestos solubles acuosos entran en desarrollo, la industria está experimentando una creciente popularidad en una variedad de técnicas que pueden superar los problemas de solubilidad. Una de estas técnicas es el secado por pulverización, que se espera que experimente un crecimiento continuo como resultado de las tasas de eficiencia y la mejora en la estabilidad de los productos (1). Para obtener más información sobre el secado por pulverización y cómo puede apoyar el desarrollo de medi- camentos centrados en el paciente, Pharmaceutical Technology Europe conversó con Manuel Leal, director de desarrollo de ne- gocios para la organización española de desarrollo de contratos y fabricación, Idifarma. PT: ¿Puede resumir brevemente el secado por pulverización y cómo se puede usar para superar los desafíos específicos de la formulación? Leal (Idifarma): El secado por pulverización ofrece una solución única para algunos de los desafíos de formulación más exigentes planteados a la industria farmacéutica, como la solubilidad, la estabilidad y la biodisponibilidad. Se trata de pulverizar una solución o suspensión que contenga el principio activo y los excipientes correspondientes dentro de una cámara de secado. A medida que el disolvente se evapora a alta velocidad, las partículas secas se dispersan y se recogen en un ciclón. Las partículas obtenidas después del secado por pulverización son dispersiones sólidas amorfas con diferentes tamaños de partículas, con lo que se logra una mejor solubili- dad que con el API solo. Alrededor del 40% de todas las nuevas entidades químicas (NCE) tienen baja solubilidad en agua, lo que significa que una estrategia para mejorar la biodisponibilidad deficiente se vuelve obligatoria. También ha habido una creciente dificultad para encontrar nuevos medicamentos que mejoren las terapias existentes, por lo que la necesidad de utilizar procesos innovadores, como el secado por pulverización, para avanzar en la formulación galé- nica del producto terminado es vital. El uso de tales tecnologías significa que la industria ya no depende de la búsqueda de nuevas moléculas activas. PT: ¿Cuáles son los beneficios del secado por pulverización sobre otras tecnologías/soluciones? Leal (Idifarma): El secado por pulverización funciona en un proceso de producción continuo; por lo tanto, el tamaño del lote no está limitado por la capacidad del equipo como sucede con frecuencia en otras tecnologías. Esto significa que el secado por pulverización presenta una solución ampliable y rentable, ya que es un proceso rápido y fácilmente repetible. El secado por pulverización se presta más favorablemente a ciertos medicamentos. La tecnología permite controlar el tamaño de las partículas y la morfología en un solo proceso, lo cual es particularmente útil para los medicamentos para administración inhalada. También se adapta a moléculas sensibles a la tempe- ratura, ya que el producto pasa menos tiempo expuesto al calor en comparación con otros procesos. PT: ¿Cómo puede el secado por pulverización apoyar el desarrollo/formulación de medicamentos centrados en el paciente? Leal (Idifarma): El secado por pulverización puede ayudar al desarrollo de fármacos centrados en el paciente de diversas maneras, desde modificar la liberación de la sustancia activa hasta cambiar la vía de administración para ayudar al cumpli- miento del paciente. Secado por pul v erización: Apoyo al desarrollo de fármacos centrado en el paciente Los problemas de adherencia o cumplimiento son evidentes en muchas terapias crónicas, lo que podría resultar en un menor efecto terapéutico del tratamiento. Sin embargo, el desarrollo de formas farmacéuticas que permitan una liberación prolongada de la sustancia activa puede mejorar el cumplimiento terapéu- tico al reducir el número de veces que un paciente tiene que tomar el medicamento. Mejorar la forma farmacéutica es aún más relevante con las formas farmacéuticas intravenosas, debido a la reducción de los pinchazos con agujas que el paciente necesita recibir en tratamientos a largo plazo. El secado por pulverización permite la fabricación de productos intermedios de liberación modifi- cados para varias formas farmacéuticas que incluyen tabletas, cápsulas, inhalación de polvo y soluciones IV. Otra aplicación interesante es que el secado por pulve- rización puede facilitar diferentes vías de administración al cambiar la forma farmacéutica del producto terminado. Al mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad, los fármacos con administración parenteral podrían administrarse por vía oral. Esto mejora la comodidad para los pacientes, permitiéndoles tomar los medicamentos en casa. Además, se evitan los costos asociados con la administración de un producto en un hospital y la fabricación de productos estériles. Los beneficios de esta tecnología son particularmente atrac- tivos para los medicamentos administrados por vía oral porque se pueden resolver más problemas relacionados con esta ruta. Una manera es que los medicamentos que habían sido incompatibles con la ingesta de alimentos se pueden encapsular y liberar en otra parte del tracto gastrointestinal, lo que evita el efecto de los alimentos y simplifica la administración del medicamento al paciente. Además, con la microencapsulación del principio activo, se puede alcanzar una menor degradación del fármaco a nivel gástrico y, en algunos casos, es posible disminuir la potencia administrada al paciente. Y finalmente, el secado por pulverización también puede apoyar el cumplimiento del pa- ciente mediante el enmascaramiento del sabor, ya que los malos sabores son frecuentes en muchos principios activos. Superar esto utilizando tecnologías de secado por pulverización también puede impactar directamente en la comodidad del paciente que toma el producto y, por lo tanto, en el cumplimiento terapéutico. PT: ¿Qué requisitos específicos son importantes al selec- cionar un socio de secado por pulverización? Leal (Idifarma): Además de los requisitos estándar, como la experiencia, los costos competitivos y las correspondientes certificaciones oficiales, hay aspectos adicionales que se deben tener en cuenta al seleccionar el socio de secado por pulveri- zación correcto. Las empresas deben tener en cuenta la capacidad de un socio potencial para trabajar con un perfil específico de moléculas (particularmente el de moléculas altamente potentes), si pue- den manejar los volúmenes requeridos y si tienen la capacidad de realizar ensayos galénicos, ya que éstos son todos factores importantes. Cualquier proveedor elegido debe tener una es- tructura corporativa flexible y tener experiencia en la gestión de proyectos, para que pueda resolver problemas fácilmente utilizando su experiencia y capacidades en complejos desarro- llos farmacéuticos. También deben buscar un proveedor que no tenga su propia cartera de productos para evitar cualquier posible conflicto de intereses PT 1. Persistence Market Research, “Pharmaceutical Spray Drying Market: Global Industry Analysis and Forecast to 2020,” Report., http://www.persistencemar - ketresearch.com/market-research/pharmaceutical-spray-drying-market.asp.