La Food and Drug Administration de los Estados Unidos (FDA) otorgó aprobación acelerada a Etcamah (camizestrant), de AstraZeneca, en combinación con un inhibidor CDK4/6, para determinados pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico. La autorización introduce un elemento particularmente relevante para el desarrollo de nuevos tratamientos oncológicos: la posibilidad de intervenir a partir de una señal molecular de resistencia detectada en sangre, antes de que la progresión de la enfermedad pueda observarse mediante estudios por imágenes.

El tratamiento está indicado para pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) y negativo para HER2, localmente avanzado o metastásico, en quienes se detecta una mutación en el gen ESR1 durante el tratamiento con un inhibidor de aromatasa y un inhibidor CDK4/6. La identificación de la mutación debe realizarse mediante una prueba autorizada por la FDA.

Las mutaciones ESR1 son alteraciones adquiridas que pueden aparecer durante el tratamiento y generar resistencia a los inhibidores de aromatasa, una de las terapias endocrinas utilizadas habitualmente como primera línea en este tipo de cáncer. Según la FDA, menos del 5% de las pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales presentan esta mutación al momento del diagnóstico, pero el porcentaje puede acercarse al 40% después de la progresión durante un tratamiento con inhibidores de aromatasa.

La particularidad de la nueva estrategia está en el momento de la intervención. En lugar de esperar a que la progresión quede confirmada mediante imágenes, el tratamiento puede iniciarse cuando se detecta la mutación de resistencia en el ADN tumoral circulante (ctDNA).

El ctDNA está compuesto por pequeños fragmentos de ADN liberados por las células tumorales al torrente sanguíneo. Su análisis permite identificar determinadas alteraciones moleculares antes de que necesariamente sean visibles mediante las herramientas tradicionales de seguimiento de la enfermedad.

Para la industria farmacéutica, el avance tiene interés más allá del medicamento en sí. La aprobación muestra cómo los biomarcadores y las tecnologías de diagnóstico molecular pueden comenzar a modificar no sólo la selección de pacientes, sino también el momento en el que se decide cambiar una estrategia terapéutica.

La eficacia de camizestrant fue evaluada en un ensayo clínico en el que se comparó el cambio al nuevo tratamiento, administrado por vía oral junto con un inhibidor CDK4/6, frente a la continuidad del tratamiento con un inhibidor de aromatasa y un inhibidor CDK4/6. La mediana estimada de supervivencia libre de progresión fue de 16 meses en el grupo tratado con camizestrant, frente a 9,2 meses en el grupo que continuó con el tratamiento basado en el inhibidor de aromatasa.

La aprobación, sin embargo, no implica que todas las preguntas sobre esta estrategia estén resueltas. La FDA recurrió al mecanismo de aprobación acelerada, que permite autorizar determinados medicamentos para enfermedades graves cuando existe una necesidad médica no cubierta a partir de criterios intermedios o sustitutos que pueden anticipar un beneficio clínico.

En este caso, la autorización se basó en el tiempo durante el cual los pacientes permanecieron sin progresión después de la detección de la mutación de resistencia en sangre. La propia FDA señaló que todavía no está confirmado si intervenir en ese momento, antes de la progresión demostrada por imágenes, se traduce necesariamente en un beneficio clínico significativo. Por esa razón, el organismo exigió estudios confirmatorios para verificar y caracterizar el beneficio clínico.

La decisión también incorpora un componente diagnóstico. Junto con la aprobación del tratamiento, la FDA autorizó Guardant360 CDx como dispositivo de diagnóstico complementario para identificar a los pacientes con cáncer de mama que presentan mutaciones ESR1 y pueden ser candidatos a camizestrant.

La combinación entre medicamento y diagnóstico complementario adquiere así un papel central. La selección del paciente deja de depender únicamente de las características clínicas o de la evolución observada mediante imágenes y pasa a incorporar información molecular obtenida a partir de una muestra de sangre.

Este enfoque forma parte de una evolución más amplia de la oncología de precisión. La identificación de alteraciones genéticas específicas permite diseñar tratamientos dirigidos a determinados perfiles tumorales y, al mismo tiempo, desarrollar herramientas capaces de detectar cambios en el comportamiento de la enfermedad durante el tratamiento.

El desafío para las compañías farmacéuticas es acompañar ese proceso con evidencia clínica suficiente. La utilización de biomarcadores para anticipar la resistencia puede abrir nuevas oportunidades terapéuticas, pero también plantea exigencias adicionales en materia de validación de los métodos diagnósticos, selección de pacientes y definición de los criterios que deben utilizarse para demostrar el beneficio de intervenir antes de la progresión clínica.

La seguridad también forma parte del perfil regulatorio de camizestrant. La información de prescripción incluye una advertencia destacada sobre el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco cuando se administra junto con determinados medicamentos, además de advertencias relacionadas con bradicardia y con el potencial daño al feto.

La FDA había convocado previamente, el 30 de abril de 2026, a su Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos para analizar la solicitud relacionada con el tratamiento. Finalmente, la aprobación acelerada fue concedida a AstraZeneca el 4 de septiembre de 2026.

El caso de camizestrant muestra hacia dónde puede avanzar el desarrollo de medicamentos oncológicos: tratamientos cada vez más vinculados a biomarcadores capaces de identificar cambios moleculares antes de que la enfermedad sea detectable por métodos convencionales. Para la industria, el reto será transformar esa capacidad de anticipación en beneficios clínicos comprobables y en procesos regulatorios capaces de acompañar una medicina cada vez más basada en información molecular.

Fuente: FDA.