Pharmaceutical Technology - Suplemento Sólidos 2022

Pharmaceutical Techno logy 25 Suplemento SOLIDOS 2022 enfatiza que se debe tener cuidado para garantizar que estos productos aptos para adultos y personas mayores sean resistentes a los niños. Experiencia y conocimiento de las mejores guías de pacientes Para algunos excipientes, como los diseñados para mejorar la solubilidad del API, los formuladores han desa- rrollado algoritmos predictivos que facilitan un desarrollo de formulación más rápido. Sin embargo, el gusto y el aspecto son más desafiantes porque a menudo estas cualidades varían de un individuo a otro. “La estructuración de datos de humanos y cómo responden requiere una gran cantidad de puntos de datos y análisis estadístico y permanece su- jeto a un conocimiento de error menos entendido. Si bien los enfoques de inteligencia aumentada ciertamente pueden ayudar a los formuladores a tomar mejores decisiones más temprano que tarde, hay demasiadas incógnitas y la necesidad de datos estructurados es demasiado abrumadora para que los buenos modelos funcionen en este punto”, dice Guy. El hecho de que no haya un método que pueda abordar las propiedades de sabor y aspecto en cada medicamento oral dificulta los enfoques predictivos, concuerda Mahmoudi. Ella señala, sin embargo, que la evaluación de los in- formes de la literatura y las encuestas de pacientes y cuidadores ha revelado algunos puntos de “lo que se debe y lo que no se debe” en términos generales que deben seguirse para lograr el sabor y el aspecto deseables del fármaco. Por ejemplo, Mahmoudi dice que los pacientes mayores prefieren el uso de un recubrimiento en las comprimi- dos porque puede ayudar a optimizar tanto la identificación como el sabor de los medicamentos. “Los pacientes mayores generalmente toman múltiples medicamentos, y es importante tener comprimidos que sean visualmente atractivos y fáciles de identificar y manejar, como con una línea ranurada para facilitar la rotura y dimensiones y formas optimizadas que abordan los problemas de destreza”, explica. “Hay hay más preferencias hacia las comprimidos de colores brillantes y la identificación basada en la forma y el color para diferentes indicaciones para evitar errores de medicación”, agrega. Karry no está de acuerdo con Guy y Tocce con respecto a la capacidad de predecir el amargor y cree que el proceso para identificar si un API es amargo ha progresado rápidamente en los últimos años. Ella apunta a BitterDB, una base de datos gratuita disponible para formuladores con más de 1000 compuestos naturalmente amargos y sintéticos y el uso de algoritmos de aprendizaje automático entrenados con moléculas API amargas conocidas que pueden predecir la amargura de nue- vos compuestos. “Basándose en estas predicciones y propiedades fisicoquí- micas API adicionales, los formuladores farmacéuticos pueden planificar de manera proactiva su elección de tec- nología de enmascaramiento del sabor”, sostiene Karry. Sin embargo, el uso de lenguas electrónicas no ha sido satisfactorio hasta la fecha, dice Karry, y el proceso para probar y optimizar las formulacio- nes con sabor enmascarado continúa dependiendo de paneles humanos capacitados. Las lenguas electrónicas son instrumentos costosos basados en sensores de capacitancia que se uti- lizan para clasificar el amargor de las formulaciones, pero se ha demostrado que no muestran correlación con los resultados obtenidos por los paneles de sabor humanos (1). Una nueva dificultad de formulación El uso de paneles de prueba humanos presenta su propio conjunto de difi- cultades, que incluyen una nueva que ha surgido recientemente. Un estudio publicado en 2017 por Dagan-Wiener et al. mostró que el 66% de los fármacos en etapas clínicas y experimentales en ese momento se clasificaron como compuestos amargos (2). La situación sigue siendo la misma hoy, según Karry. Sin embargo, muchos de los fármacos candidatos en desarrollo en la actuali- dad son diferentes porque tienen dife- rencias mucho menores entre sus dosis terapéuticas y tóxicas (medicamentos NTI), dice. “Para estos medicamentos, reclutar voluntarios sanos para los