Pharmaceutical Technology 39 SUPLEMENTO SOLIDOS 2026 Figura 4. Gráfico de dos líneas casi idénticas de datos de ensayo promedio (%) (de los ejemplos 1 y 2), junto con las curvas punteadas correspondientes de intervalos de confianza unilaterales del 95 %. El límite inferior es del 90,0 %. Figura 5. Gráfico de un estudio de caso real de datos de estabilidad por cuadruplicado (%) (expresados como actividad proteica) y de sus datos promedio de un producto refrigerado, todos ajustados con la misma línea junto con las curvas punteadas correspondientes de intervalos de confianza unilaterales del 95%. El límite inferior La especificación es de 15 unidades arbitrarias. De hecho, los datos capturan únicamente la variabilidad del método de medición, y la réplica en cada punto temporal aumenta la confianza del valor estimado del ensayo en ese punto temporal específico. En este caso, se deben emplear los promedios para la determinación de la vida útil. Esta es la práctica frecuente en los laboratorios farmacéuticos. Sin embargo, cuando se seleccionan aleatoriamente muestras de estabilidad independientes en cada punto temporal de un stock representativo de muestras colocadas en Proyección de vida útil Medicamento Mínimos cuadrados lineales (IC del 95%) Categoría de prueba: Ensayo Espec. Alta: 110,0 Espec. Baja: 90,0 Meses (Promedio Estudio Promedio Línea Similar Proyección de vida útil Actividad de proteína refrigerada Mínimos cuadrados lineales (IC del 95%) Categoría de prueba: Ensayo Espec. Alta: 45,0 Espec. Baja: 15,0 Meses Promedio Cuadruplicados Estudio Actividad promedio Cuadruplicados Unidadades arbitrarias la cámara de estabilidad y se prueban de forma independiente de novo con el método de medición completo en condiciones de precisión intermedia (variando el sistema/analista/ instrumento/ preparaciones de referencia y de muestra) entonces el análisis de regresión de todas las réplicas está justificado. En este último caso, la vida útil resultante representa de manera más fiable la estabilidad del lote. Por otro lado, la determinación de la fecha de caducidad es más precisa cuando se basa en el análisis de los promedios en todos los puntos temporales. La Figura 4 muestra los promedios de la línea del Ejemplo 1 (Tabla I) y la línea similar del Ejemplo 2 (Tabla III). Se observa que, aunque las líneas casi se superponen, la vida útil de la línea similar del Ejemplo 2 es significativamente más larga (26,98 meses) que la del Ejemplo 1 (16,41 meses). Esto se explica simplemente por la dispersión mucho menor de los datos alrededor de la línea de regresión similar (Sy/x = 0,219) del Ejemplo 2 en comparación con la del Ejemplo 1 (Sy/x = 1,607). Hasta ahora, la cuestión de las opciones de réplicas frente a promedios se ha tratado en relación con la evaluación estadística de la vida útil o fecha de caducidad de un solo lote. Sin embargo, dado que la determinación de la fecha de caducidad de un producto requiere un análisis estadístico simultáneo de al menos tres lotes (ICH Q1E), conviene reiterar que la discusión previa sobre la selección del análisis de regresión de réplicas/promedios también es aplicable a los casos de análisis de múltiples lotes, con o sin agrupación.
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