40 SUPLEMENTO SOLIDOS 2026 Pharmaceutical Technology Estudio de caso: actividad de las proteínas A diferencia de los datos de estabilidad simulados analizados en los dos ejemplos anteriores, este estudio implica la medición de la actividad de proteínas en un producto biotecnológico, que se realizó por cuadruplicado debido a la conocida gran variabilidad de los métodos de medición bioquímica. La Figura 5 muestra los resultados de las pruebas (expresados en unidades arbitrarias) de cuatro preparaciones de muestras de un producto proteico refrigerado en seis momentos diferentes y sus promedios correspondientes. Nuevamente, una regresión de mínimos cuadrados de las cuadruplicadas o de sus promedios produce una línea de regresión idéntica, como era de esperar. Se observa claramente que la curva del intervalo de confianza unilateral del 95% interseca la línea de especificación baja de 15 unidades arbitrarias a 26,86 meses para la línea de promedios, que es significativamente más corta que la vida útil de 38,18 meses para la línea de cuadruplicados. Debido a que los datos de estabilidad se recopilaron de preparaciones de la misma muestra en cada punto temporal y, por lo tanto, las réplicas no se seleccionaron ni se analizaron de forma independiente, la vida útil válida es la más corta (26,86 meses) derivada del análisis de regresión de los promedios. Conclusión Cuando los datos de estabilidad replicados representan preparaciones de la misma muestra, se trata de un caso de pseudorreplicación y, por lo tanto, la vida útil calculada estadísticamente debe basarse en los promedios de las réplicas en cada punto temporal del estudio de estabilidad para evitar la pseudorreplicación. Sin embargo, cuando estos datos replicados representan muestras seleccionadas y analizadas de forma independiente y aleatoria en cada punto temporal, se justifica una vida útil calculada estadísticamente a partir de todos los datos replicados PT Referencias 1. ICH. Q1A(R2) Stability Testing of new Drug Substances and Products, Step 4 version (2003). 2. ICH. Q1E Evaluación de datos de estabilidad, versión de Paso 5 (2004). 3. Bar, R. Statistical Evaluation of Stability Data: Criteria for Change over-time and Data Variability. PDA J. Pharm. Sci. Technol. 2003, 57 (5), 369–377. 4. Bolton, S.; Bon, C. Pharmaceutical Statistics, Practical and Clinical Applications, 4.ª ed.; Marcel Dekker, 2004; p. 189. 5. Chow, SC Statistical Design and Stability Design Analysis; Chapman & Hall/CRC, 2007; p. 56. 6. Hurlbert, SH Pseudoreplication and the Design of Ecological Field Experiments. Ecological Monographs 1984, 54 (2), 187–211. 2
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