Pharmaceutical Technology Ed. 162

10 Edición Sudamérica 2019 - N º162 Pharmaceutical Techno logy que a escalas más grandes”, dice, y señala que las mejoras requieren redi- señar equipos tales como alimentadores gravimétricos para manejar bajos volú- menes de polvo, dice. La industria biofarmacéutica y la intensificación de los procesos La intensificación del proceso se está volviendo más importante en la fabricación biofarmacéutica eviden- ciada en el procesamiento ascendente por biorreactores de perfusión y en el procesamiento descendente por croma- tografía continua. La filtración de flujo tangencial (TFF) se está volviendo más prominente. En agosto de 2019, Sam- sung Biologics amplió el flujo tangencial alternativo (ATF) en un biorreactor de perfusión en sus instalaciones de fabricación en Corea del Sur. La com- pañía espera que reduzca el tiempo de procesamiento en un 30%. Las presiones para reducir el costo de los bienes vendidos (COGS) y sa- tisfacer las demandas más pequeñas y especializadas del mercado están impulsando el uso de la intensificación de procesos. “El objetivo es aumentar la productividad por alguna forma de medición tangible, tal como en tiempo, volumen o dólar”, dice Andrew Yang, líder mundial de marketing de productos para bioprocesamiento ascendente en GE Healthcare. Al integrar tecnologías, simplificar las operaciones y ofrecer información a través de análisis, dice, el enfoque “ofrece un camino hacia la reducción de riesgos y la fabricación económica mundial en un mercado cada vez más fragmentado”. Mayor uso de modelado y tecnología Como señala Ribault, las escalas de fabricación han disminuido en ge- neral. Merck ya no usa volúmenes de 10.000–15.000-L para la mayor parte de su trabajo. “Ahora, nuestras insta- laciones funcionan a 2.000 L o menos. Cuando necesitamos más volumen, operamos con múltiplos de 2.000 L”, dice. Sin embargo, la filosofía detrás de la ampliación sigue siendo la mis- ma. “Todavía se necesita comprender la plataforma y las diferencias no sólo para el flujo descendente, sino también el impacto del cambio de escala para el flujo ascendente, lo que significa obte- ner una comprensión clara del impacto de la agitación y la entrada de energía, y también la calidad de la molécula. La agitación y la oxigenación proporcionan una célula que dará como resultado el nivel adecuado de calidad del producto. En eso nos enfocamos cuando amplia- mos la escala”, dice. Los estudios de modelado y reduc- ción de escala están desempeñando un papel más importante al proporcionar el conocimiento clave del proceso re- querido para la ampliación de escala. AbbVie, por ejemplo, utilizó una combi- nación de estudios de transferencia de masa (KLa), simulación computacional (es decir, el uso de dinámica de fluidos computacional para modelar la distribu- ción de la velocidad de corte dentro del biorreactor) y reducción de escala (es decir, desarrollo de prueba de concep- to a pequeña escala en el laboratorio, luego escalando hasta 200 L) en un proyecto reciente, en el que el tiempo requerido para alcanzar la calificación de rendimiento del proceso (PPQ) se redujo a 18 semanas (1). Ribault predice que el uso de la tec- nología de gemelos digitales será más importante en el futuro. “Puede tomar datos de tantos proyectos como tenga para una línea celular determinada y comenzar a modelar esa línea celular. En el futuro, no necesitaremos ejecutar algunos pasos en la mesada y podremos ejecutar el proceso de modo informático antes de ejecutarlo en la mesada”, dice. El análisis de datos multivariados tam- bién se está volviendo más importante al permitir a los desarrolladores usar datos de producción para determinar las características óptimas de los com- ponentes y parámetros de los equipos y usarlos para optimizar la ampliación y la fabricación, dice Stafford. La conexión de transferencia de tecnología En general, el éxito de la ampliación de escala exige coordinación con la transferencia de tecnología (artículo del recuadro), y la buena gestión y documentación del proyecto son clave, dice Ribault, quien señala que los clien- tes de compañías de investigación más pequeñas pueden necesitar comprender que los datos de investigación por sí solos no pueden mover un proyecto a una buena fabricación práctica (GMP). “No queremos apresurarnos porque conocemos el mínimo necesario para escalar sin escalas intermedias y co- rridas de ingeniería. Si nos desviamos de ese mínimo, no gestionaremos el riesgo adecuadamente. En el intento de ahorrar algunas semanas, podríamos terminar desperdiciando algunos meses o incluso trimestres”, dice. Para abordar estos desafíos, los CDMO y los clientes deben adoptar un enfoque cuidadoso y con visión de futu- ro para planificar el suministro comer- cial, dice Varray. Esto debería incluir una idea clara de la escala de desarrollo, la planificación de una solicitud de licencia de productos biológicos y un enfoque regulatorio sofisticado. “Este plan puede redactarse tan pronto como se autorice la Fase I. Los socios externos pueden trabajar junto con los clientes para adaptar la configuración de fabricación y la estrategia reguladora mientras la fase clínica está en curso”, dice. Fusión de ampliación y escalado La intensificación del proceso per- mite escalar o construir capacidad incremental en lugar de ampliar a equipos más grandes. A medida que este enfoque gana aceptación, las dis- tinciones entre la ampliación y escalado se vuelven borrosas. “A medida que los requisitos de kilogramos de producto disminuyen, los títulos aumentan y los procesos se vuelven más eficientes, la reducción de escala se está convirtiendo en una opción más viable”, dice Varray. “El enfoque ideal dependerá de las con- sideraciones regulatorias, el cronogra- ma para el mercado y los COGS a escala comercial. Cada proyecto requerirá su propia estrategia”, dice. “Con la adopción de procesos de alto título, la intensificación del proceso, que incluye el procesamiento continuo y la perfusión, la definición de ampliación y escalado son sinónimos, de modo que el requisito de volúmenes de producto es menor que el que se puede lograr con tecnología de un solo uso y replicar con aumento de la demanda”, dice Kenneth