Pharmaceutical Technology Ed. 162

16 Pharmaceutical Techno logy so de transfección transitoria ampliamente utilizado para la producción asociada de adenovirus y lentivirus (AAV y LV, res- pectivamente), que utiliza principalmente células adherentes y carece de escalabilidad y consistencia de lote a lote debido a la variabilidad en las eficiencias de transfección. Además, señala que muchos procesos posteriores para la producción clínica en etapas iniciales a menudo emplean pasos de cen- trifugación en gradiente que carecen de la capacidad de ser sometidos a ampliación de escala. “En general, la productividad volumétrica de las partículas de virus por célula de los sistemas de cultivo y las tasas com- pletas de recuperación de virus a través del procesamiento posterior son subóptimas entre los sistemas de producción existentes, los cuales afectan negativamente a los COGS. Como resultado, la falta de plataformas de producción es- tandarizadas que admitan procesos a escala industrializada es el principal desafío”, concluye Swanson. Lo que complica aún más la situación es la falta de métodos analíticos estandarizados y avanzados para la caracterización de vectores y las pruebas de liberación (que incluyen las muestras en proceso), lo que dificulta disponer de procesos de fabricación bien conocidos antes de incorporar pasos de mejora de procesos, según Swanson. Otros desafíos incluyen la falta de automatización en los pasos clave del proceso de fabricación; la falta de madurez de las cadenas de suministro, lo que crea riesgos y conduce a una falta de estandarización / innovación de materias primas críticas; y vías reguladoras que avanzan rápidamente y que son complejas de administrar entre diferentes jurisdicciones. Urgencia creciente Muchas de estas dificultades han existido durante varios años, en los que se produjeron algunos desarrollos en el camino. Por ejemplo, Theelen observa que los novedosos sistemas de biorreactores escalables, la implementación del bioprocesamiento continuo y la introducción de nuevas resinas para la purificación del vector viral están teniendo un impacto. “Varias compañías están desarrollando procesos basados en suspensiones e implementando líneas celulares de productores estables”, señala. Sin embargo, agrega que a pesar de que las líneas celulares estables tienen el potencial de reducir significativamente los COGS, desarrollar procesos robustos usando estas líneas celulares estables sigue siendo un desafío. Lo mismo es cierto para los procesos basados en suspensión, que actualmente requieren realizar inversiones significativas en el desarrollo de procesos y extender el tiempo a la comercialización. Lo que ha cambiado en gran medida, según Swanson, es la línea de tiempo para superar estos desafíos. “Es crucial satisfacer las necesidades de fabricación clínica y comercial de estas terapias curativas, y la necesidad es cada vez más urgente debido al rápido avance del progreso clínico. La falta de escalabilidad de fabricación ha creado una escasez de vec- tores, y la recopilación de suficiente información de química, fabricación y controles de vectores (CMC) se ha convertido en un cuello de botella durante el ciclo de vida del desarrollo del producto”, afirma. Theelen agrega que para garantizar que más terapias genéticas y otras terapias de próxima generación