Pharmaceutical Technology Ed. 162

18 Edición Sudamérica 2019 - N º162 Pharmaceutical Techno logy La experiencia de las CDMO en la producción a gran escala ayuda a los desarrolladores de terapia celular a evaluar diferentes vías para la fabrica- ción de terapia celular y seleccionar las tecnologías que se utilizarán una vez que decidan internalizar la producción del producto”, explica. Las CDMO también están en la posi- ción única de desarrollar y proporcionar procesos de plataformas de fabricación que permitirán a los desarrolladores de medicamentos centrarse en la innova- ción de productos y acortar significati- vamente la línea de tiempo de desarrollo de genes a productos, según Swanson. El logro de cierto progreso Uno de los desarrollos más impor- tantes destacados por Swanson ha sido la transición de los procesos de cultivo celular de un formato adherente a un formato de suspensiones a través de la adaptación de la línea celular, lo que permite una mejor capacidad de ampliación. El desarrollo de líneas celulares productoras estables también reduce la variabilidad del proceso y permite la adopción de soluciones de procesamiento intensificado. Un mejor conocimiento de las cualidades impor- tantes de las materias primas críticas, como el suero animal, los plásmidos, los medios no definidos químicamente y los extraíbles/lixiviables asociados con las tecnologías de un solo uso también ha ayudado a abordar algunos problemas de fabricación. La incorporación de los principios de estudio de diseño de experimentos y el uso de un software mejorado de con- trol de bioprocesos y análisis de datos permiten que el desarrollo/optimización del proceso se realice a nivel multi- paramétrico, mientras que los nuevos métodos analíticos, como las técnicas más precisas de cuantificación de vec- tores virales, proporcionan una mejor comprensión de perfiles de impurezas y permiten un mejor control del proceso. En el procesamiento descendente, la centrifugación en gradiente de densidad se reemplaza por métodos de croma- tografía para que las operaciones sean más consistentes y eficientes. mucho en una expansión de la capaci- dad de fabricación con la apertura de su instalación dedicada de terapia génica y celular de 300.000 pies cuadrados en Houston en 2018. La instalación utiliza un amplio concepto de diseño modular y emplea tecnologías de un solo uso para permitir a los clientes un acceso rápido a la capacidad de producción ampliada en función de las necesidades del proyecto. Mientras tanto, Univercells ha de- sarrollado la plataforma NevoLine, un sistema de fabricación modular y auto- matizado que ofrece productos virales asequibles, como vacunas y vectores de terapia génica. Según Pereira Chilima, este diseño de la plataforma NevoLine se basa en un enfoque modular que per- mite una variedad de configuraciones que brindan soluciones a medida para una gama de productos. Las platafor- mas NevoLine específicas para vectores virales pueden diseñarse para permitir la fabricación de AAV o LV para aplica- ciones a pequeña y gran escala. En el núcleo de la plataforma Ne- voLine se encuentra el biorreactor de lecho fijo de escala X junto con la con- centración de producto en línea para intensificar el procesamiento aguas arriba y entregar grandes cantidades de producto dentro de una huella reducida. “La intensificación de los pasos de cada unidad permite una reducción drástica de la huella, permitiendo que todo el proceso se coloque en módulos autó- nomos como aisladores o gabinetes de bioseguridad”, explica Pereira Chilima. “La plataforma tiene como objetivo minimizar la inversión de capital para los fabricantes de terapia génica a la vez que ofrece los bajos COGS y la flexibilidad requerida para apoyar el desarrollo y la comercialización de pro- ductos de terapia génica, lo que asegura finalmente su disponibilidad para los pacientes”, dice PT La colaboración es clave La colaboración entre las diferentes partes interesadas en la industria es necesaria para aprovechar la expe- riencia preexistente y capitalizar la innovación académica para ayudar a guiar a los desarrolladores de tecnología sobre las brechas que deben abordarse en la industria, según Pereira Chilima. Agrega Swanson, “La colaboración entre los miembros de la cadena de valor, que van desde los innovadores, fabricantes y proveedores de reactivos y equipos hasta los reguladores, así como una estrecha colaboración entre socios académicos y de la industria, es fundamental para impulsar el desarrollo de soluciones”. Pereira Chilima también señala que es necesario involucrar a los organismos reguladores y pagadores desde el princi- pio para reducir las barreras regulatorias y garantizar un reembolso adecuado. Este tipo de esfuerzos de colabora- ción están en curso, dice ella. Buenos ejemplos incluyen los esfuerzos reali- zados por Cell and Gene Therapy Cata- pult y Cobra Biologics para investigar la fabricación continua. Univercells también está discutiendo activamen- te colaboraciones prometedoras con compañías establecidas de terapia génica con el objetivo de combinar su experiencia para desarrollar soluciones de fabricación para la producción de vectores virales de extremo a extremo para aplicaciones de terapia génica. Desarrollo de la plataforma Lonza ha invertido importantes esfuerzos internos de investigación y desarrollo en el desarrollo de plata- formas, particularmente en el área de producción de AAV y LV. Las áreas de enfoque específicas incluyen procesos de transfección transitoria basados en suspensiones escalables y tecnologías de línea celular productoras estables, según Swanson. Al mismo tiempo, la compañía está invirtiendo en el desa- rrollo de nuevos métodos analíticos y nuevas formulaciones de medios con el objetivo de proporcionar soluciones lla- ve en mano. Además, Lonza ha invertido