Pharmaceutical Technology Ed. 162

28 Pharmaceutical Techno logy ambiente, los compuestos pueden degradarse químicamente o cambiar su morfología o sus características físicas. Como tal, la selección de cápsulas que ofrece un menor contenido de humedad para mantener la robustez y proteger el API sería muy beneficiosa. Las cápsulas de gelatina contienen un contenido de humedad promedio de 13 a 16%, mientras que las cápsulas de HPMC tienen un contenido de humedad promedio más bajo, de 5 a 8%. Cuando los compuestos higroscópicos interactúan con las cápsulas de gelatina, la pérdida de humedad puede conducir a la fragilidad de la cubierta de la cápsula. La gelatina depende del agua para la plasticidad, mientras que las cápsulas de HPMC no. Por lo tanto, las cápsulas HPMC pueden mantener la estabilidad mecánica en un rango de porcentaje de humedad relativa (% HR) más bajo (Figura 1) y son más adecuadas para APIs higroscópicos y sensibles a la humedad (1). Como requisito básico para garantizar la eficacia de un medicamento y la seguridad del paciente, el API debe perma- necer estable en la forma farmacéutica terminada hasta el final de su vida útil. La estabilidad de las cápsulas de gelatina se basa en un ambiente mantenido a 35-65% HR y 15-25°C. Algunas formulaciones no pueden permanecer estables en estas condiciones, lo que puede conducir a la degradación del fármaco o a cambios en la formulación con el tiempo. En un estudio sobre la difusión de la humedad de las cápsulas de gelatina dura y las cápsulas de HPMC, la absorción de humedad de las cápsulas de gelatina fue mayor en todos los niveles de % de HR (2). El estudio encontró que HPMC parecería ser una mejor opción para proteger el contenido de cápsulas higroscópicas del deterioro inducido por la humedad, incluso cuando ambos tipos de cápsulas se almacenan adecuadamente. Otro estudio observó cubiertas de gelatina y HPMC, lle- nas con un API sensible a la humedad, en frascos sellados inductivamente de modo que la principal fuente de humedad son las cubiertas de las cápsulas. El API llenado en cápsulas de HPMC sólo mostró una degradación del 2% frente al 8% en gelatina durante 18 meses. Los depósitos de HPMC de- mostraron una menor hidrólisis causada por el contenido de humedad proveniente en los depósitos de la cápsula, lo que significa una mayor vida útil de los compuestos sensibles a la humedad encapsulados en cápsulas de HPMC y una seguridad y eficacia continuas del medicamento. Sumergidos en la disolución La eficacia generalmente se refiere a la estabilidad del producto en el rendimiento de disolución una vez que se in- giere. Existen varios tipos de cápsulas comerciales HPMC de dos piezas desarrolladas utilizando diferentes formulaciones y procesos de fabricación, que proporcionan características distintas in vitro e in vivo . Las cápsulas HPMC se desarrolla- ron por primera vez con el uso de un sistema de gelificación para crear una cápsula dura de dos piezas. Esas cápsulas de HPMC de primera generación se basaron en agentes gelificantes secundarios (por ejemplo, carragenano, goma gellan) y promotores de gel iónico (por ejemplo, acetato de potasio, cloruro de potasio) que causan variabilidad en las tasas de disolución dependiendo del pH y la fuerza iónica de