Pharmaceutical Technology Ed. 162

Pharmaceutical Techno logy 29 Edición Sudamérica 2019 - N º162 los medios de disolución. Las cápsulas tradicionales de HPMC no se disolvieron consistentemente, y como se esperaba, el compuesto encapsulado se liberaría de manera inconsistente o tardía. Un sistema gelificante común, el kappa-carragenano y las sales de pota- sio, utilizados en las cápsulas de HPMC de primera generación mostraron una mayor resistencia a la disolución en presencia de alimentos con cationes de potasio y calcio (3). Los retrasos en el tiempo de disolución resultantes de esa interacción en el estómago se mostra- ron en un estudio in vitro en el que se probaron cápsulas HPMC tradicionales llenas de cafeína en varios medios de disolución. A pH 1.2, Farmacopea de los Estados Unidos (USP), el nivel de acidez normal del estómago, el 90% de la cafeína se disolvió en aproximadamente 15 minu- tos (Figura 2). La adición de 2 g/L de cloruro de potasio (KCl) no resultó en disolución después de 15 minutos, y una disolución de cafeína entre 70% y 80% tomó más de una hora. A medida que aumentaba el contenido de KCI, la disolución se retrasó aún más; el contenido de KCl de 9 g/L tuvo una velocidad de disolución del 10% en 45 minutos. El estudio también probó las cápsulas de HPMC en un entorno alternativo de fluido simulado de leche, en el que los resultados mostraron retrasos similares en la liberación y bajas tasas de diso- lución, lo que sugiere una diferencia en la disolución en estado alimentado y en ayunas. Las cápsulas de HPMC también de- muestran un rendimiento de disolución estable a altas temperaturas durante períodos de tiempo cortos (4). Después de calentarse a varias temperaturas (la FIGURA 1 Efecto del contenido de humedad sobre la fragilidad de la cubierta de la cápsula para cápsulas de gelatina e hipromelosa. HR es humedad relativa. 35 % HR 10 % HR 5 % HR 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 % de rotas Contenido de agua cápsulas de gelatina cápsulas de hipromelosa