Pharmaceutical Technology Ed. 162

32 Edición Sudamérica 2019 - N º162 Pharmaceutical Techno logy Re v elando los riesgos ocultos en las propiedades de los API en estado sólido se desarrolló una nueva formulación del medicamento, lo que causó trastornos a los pacientes y tuvo consecuencias financieras para los fabricantes. Se pueden emplear una serie de estrategias para controlar la forma po- limórfica durante la fabricación. Estas estrategias incluyen la siembra, donde se introduce una pequeña cantidad de la forma polimórfica deseada para promover la cristalización de esa forma a través de la nucleación, y la selección y elección de un solvente adecuado para realizar el paso de cristalización. En otro método denominado control de cristalización, la cristalización se dise- ña con el uso de un procedimiento de calidad por diseño (QbD) y se supervisa utilizando herramientas analíticas de proceso (PAT) para garantizar que sea robusta y predecible durante los cam- bios de temperatura, de la composición del solvente / adición de anti-solvente, o de las velocidades de agitación. En todos los casos, el paso clave para entregar la forma sólida deseada de un API es comprender y caracterizar el escenario polimórfico para identificar y predecir las transiciones de fase. Formación de hidratos y riesgos asociados Debido a la naturaleza ubicua del vapor de agua, los hidratos a menudo son muy estables en condiciones am- bientales. Se estima que hasta el 75% de todos los productos farmacéuticos se ven afectados por la formación de hidratos (2), que tiene un efecto directo sobre las propiedades físicas del API y, posteriormente, sobre cómo un fármaco finalmente se desempeñará in vivo , en Jonathan Loughrey Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology Europe, Suplemen- to APIs, Excipients and Manufacturing 2019. Traducido por DMV International Traslations Jonathan Loughrey es jefe de selección, Cambrex Edimburgo E n la fabricación de API de molécula pequeña, los desarrolladores deben des- confiar del fenómeno del polimorfismo, en el que una molécula orgánica puede adoptar una serie de formas cristalinas. El control de la forma sólida de un API es un paso crítico para garantizar el control de fabricación, ya que la apari- ción incontrolada de polimorfos puede afectar las características de filtración y secado durante la síntesis, así como la formulación del medicamento, la es- tabilidad a largo plazo y las propiedades de solubilidad. El fármaco Ritonavir tuvo que retirar- se temporalmente del mercado después del lanzamiento, tras descubrirse un polimorfo menos soluble que causó que el medicamento tuviera un efecto tera- péutico muy reducido (1). La producción del medicamento se detuvo hasta que El conocimiento, durante el desarrollo inicial, del panorama de forma sólida de un API puede mejorar la calidad del producto y los procesos de fabricación.