Pharmaceutical Technology Ed. 177

10 EdiciónSudamérica 2022 - N º177 Pharmaceutical Techno logy sin ranurar. Esta variabilidad puede afectar el contenido de fármaco en un comprimido dividido, lo que afecta así la eficacia y/o la estabilidad deseadas. Este trabajo usa herramientas es- tadísticas de control de calidad, como métricas de rendimiento del proceso, para seleccionar y evaluar los resultados de la división de comprimidos usando ocho divisores mecánicos diferentes. Estas métricas pueden ayudar a conocer el cumplimiento de los resultados con los requisitos de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y de la FDA. Las métricas ayudarán a cuantificar el cumplimiento mediante la asigna- ción de un número que representa el grado de cumplimiento que tiene cada dispositivo de división en relación con los requisitos de la FDA y la USP. Este enfoque asegura que se seleccione el dispositivo de división más adecuado para el proceso y que se logre una buena calidad de la división. División de comprimidos: requisitos compendiales y regulatorios Históricamente, la división de com- primidos ha sido abordada por compen- dios, como la Farmacopea Europea y la USP (4), que especifican los requisitos de prueba de los comprimidos divididos. En 2013, la FDA reguló aún más la división de comprimidos mediante la introducción de una guía de la industria (5) que define el ranurado de los com- primidos y los requisitos de los compri- midos ranurados. La Tabla 1 proporciona un resumen de los requisitos de prueba de comprimidos ranurados tanto para USP como para FDA. Porcentaje de peso individual después de dividir (IWP). Esta prueba mide la simetría del proceso de división comparando el peso de las porciones producidas por división con el peso teórico de esa porción. Por ejemplo, si un comprimido de 100 mg se divide en dos mitades que pesan 45 mg y 55 mg, respectivamente, los valores de IWP son 90 % (45/50 x 100 %) y 110 % (55/50 x 100 %) respectivamente. Pérdida de peso total después del fraccionamiento (TWL). Esta prueba mide el porcentaje de pérdida de peso debido a la división en comparación con el peso del comprimido sin dividir. Así, mide el peso combinado de am- bas mitades en referencia al peso del comprimido intacto. Por ejemplo, si un comprimido de 100 mg se divide en dos mitades que pesan 40 mg y 55 mg, respectivamente, entonces TWL es 5% ((100 x (40 + 55))/100) x100%. Gestión de calidad: el vínculo entre QbD y Six Sigma Tradicionalmente, la calidad ha juga- do un papel vital en todos los productos y servicios. Sin embargo, el enfoque en la calidad, especialmente el control de calidad estadístico, evolucionó después de la Segunda Guerra Mundial. La década de 1980 vio un aumento en el enfoque en la calidad con el desarrollo del programa Six Sigma. Una de las es- trategias adoptadas por Six Sigma es la metodología de definir, medir, analizar, mejorar y controlar (DMAIC). En la fase de definición, se definen las métricas clave y los objetivos del proyecto. La fase de medición implica capturar el rendimiento y la capacidad del proceso actual. La fase de análisis implica el uso de datos y herramientas recopilados para analizar y compren- der los factores que contribuyen a las relaciones de causa y efecto. La fase de mejora implica desarrollar cambios que mejoren el proceso y validar estos cambios. Finalmente, la fase de control establece procedimientos para asegurar que las mejoras se mantengan (6). En la industria farmacéutica, la ges- tión de la calidad progresó a través de varias fases. Inicialmente, la calidad se introdujo con la implementación de las normas actuales de buenas prácticas de fabricación (CGMP) por parte de la FDA en 1978. Los primeros documentos se centraron en el control de calidad, que se logró principalmente mediante pruebas retrospectivas (es decir, cali- dad a través de pruebas). Sin embargo, en 2002, la FDA abogó por un nuevo enfoque que describe su visión para el siglo XXI; este pensamiento se publicó más tarde en un informe (7). Además del control de calidad, la nueva visión se centró en la gestión de la calidad a tra- vés del aseguramiento de la calidad y la gestión de riesgos (8). En otras palabras, la calidad debía diseñarse en el producto desde sus primeras etapas de desarrollo en lugar de depender únicamente de las pruebas para asegurar esta calidad. Así, el concepto de QbD se introdujo en la industria farmacéutica. De manera similar a la metodología DMAIC, QbD utilizó muchos elementos como: un perfil de producto objetivo de calidad (QTPP) a través de la identi- ficación de atributos críticos de calidad (CQA); conocimiento del producto a través de atributos de materiales críti- cos (CMA); comprensión de procesos a través de parámetros críticos de proceso (CPP), vinculando CMA y CPP con CQA; una estrategia de control a través de es- pecificaciones; y capacidad de proceso y mejora continua (9). Tanto para Six Sigma como para QbD, la medición y el control del rendimiento y la capacidad del proceso (es decir, la gestión de la calidad) es una actividad esencial que vincula estos dos enfoques. En este artí- culo, el autor examinará el rendimiento del proceso como medio para medir, analizar y controlar procesos. Requisitos de prueba de comprimidos ranurados definidos por las autoridades de Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y FDA. Fuente Prueba Requisito Fórmula general 1,2 USP Porcentaje de peso individual No menos de 28 de 30 comprimidos después de la división (IWP) tienen mitades dentro del 75% al 125% IWP = W partido x 100% 0,5 x W entero FDA Pérdida de peso total después No se pierde más del 3% del peso total de la división (TWL) del comprimido después de la división TWL = 1- W A + W B x 100% W entero 1 - La fórmula que se muestra es para comprimidos que solo tienen una ranura. 2 - W entero es el peso del comprimido entero intacto, W partido es el peso de la porción de comprimido partido (W A o W B ). TABLA 1