Pharmaceutical Technology Ed. 177

22 EdiciónSudamérica 2022 - N º177 Pharmaceutical Techno logy pueden resolverse a medida que avanza el campo. Aun así, Sulakvelidze comenta que los avances que han hecho Intralytix y otros desarrolladores de bacteriófagos, como Adaptive Phage Therapeutics y Armata Pharmaceuticals, han llevado más tiempo de lo previsto. “Incluso con los muchos años de trabajo y el crecien- te número de empresas involucradas en el campo, aún pasarán muchos años antes de que la terapia basada en fagos se convierta en un tratamiento convencional o al menos en un uso común”, sostiene. Superando obstáculos paso a paso Intralytix fue formada en 1998 por Sulakvelidze y su asesor postdoctoral Glenn Morris, un especialista en en- fermedades infecciosas que tuvo un paciente que falleció después de un procedimiento quirúrgico sofisticado debido a una infección intestinal re- sistente a los medicamentos, y que no estaba familiarizado con la terapia con fagos. El objetivo inicial de la empresa, dice Sulakvelidze, era desarrollar fagos para tratar infecciones causadas por bacte- rias resistentes a la vancomicina llama- das enterococos o VRE. Rápidamente se hizo evidente para los fundadores que no era el momento adecuado para enfocarse en aplicaciones clínicas dada la larga lista de dificultades para las aplicaciones médicas humanas. En cambio, Intralytix cambió su enfoque a la seguridad alimentaria, lo que le ha dado tiempo a la empresa para establecer un mayor conocimien- to, construir una planta de fabricación y desarrollar procesos de producción efectivos, trabajar con los reguladores y establecer parte de la infraestructura necesaria para respaldar los productos basados en fagos. Su primer producto comercial fue ListShield, una preparación antimicro- biana totalmente natural y no química para controlar el patógeno bacteriano Listeria monocytogenes transmitido por los alimentos. En la actualidad, Intralytix usa los ingresos por ventas de su cartera de productos de protección de alimentos a base de fagos para respaldar el desa- rrollo de nutracéuticos y fármacos can- didatos. La compañía lanzará su primer suplemento dietético/píldora probiótica para mejorar la resistencia natural del intestino contra ciertas bacterias pató- genas este año, y se lanzará un segundo producto del mismo tipo en 2023. Algunas empresas basadas en fagos centradas en el desarrollo de candidatos a fármacos también están aprove- chando las tecnologías avanzadas de secuenciación del genoma y metage- nómica para diseñar fagos modificados genéticamente con una capacidad de patentamiento mejorada, según Resch. Agrega que la esperanza es que estos fagos avanzados también tengan una actividad mejorada sin afectar la seguridad, pero aún no se ha reunido suficiente evidencia de este beneficio. Los centros académicos y los orga- nismos gubernamentales también se están involucrando en el campo de las terapias basadas en fagos, ayudando a las empresas emergentes con finan- ciamiento y otros medios de apoyo. Un ejemplo destacado por Resch es IPATH, el Centro para Aplicaciones y Terapéutica Innovadoras de Fagos, que se encuentra en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de Ca- lifornia y es el primer centro dedicado a la terapia de fagos en Norteamérica. Algunos ensayos clínicos En los últimos más de cien años, se han administrado fagos a humanos por vía oral (comprimidos y líquidos), rectal, tópica (piel, ojos, oídos, etc.) como enjuagues y cremas, por vía in- travenosa y mediante otros métodos de administración. Hoy en día, las terapias basadas en fagos se encuentran en desarrollo preclínico para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades, que incluyen infecciones pulmonares, de heridas e intestinales, así como endo- carditis y muchas otras enfermedades que son difíciles de tratar debido al potencial de complicaciones debido a la resistencia a los antibióticos. Cuando se trata de ensayos clínicos, solo unos pocos se han realizado o es- tán en curso en la medicina occidental, según Sulakvelidze. Se han completado estudios de Fase I y Fase II que involu- cran terapias basadas en fagos en otitis media crónica, infecciones respiratorias, heridas por quemaduras infectadas, trastornos gastrointestinales, infec- ciones del tracto urinario y úlceras venosas de la pierna (1). Los objetivos más comunes, dice Sulakvelidze, son las infecciones gastrointestinales y de heridas/piel. Uno de los prototipos de prepara- ciones de fagos de Intralytix para el tratamiento de heridas infectadas se utilizó con éxito durante un ensayo clí- nico de Fase I en humanos en Lubbock, Texas, el primer ensayo de Fase I sobre cicatrización de heridas en los Estados Unidos. La terapia de bacteriófagos EcoActive de la compañía dirigida a Escherichia coli adherente invasiva (AIEC) en pacientes con enfermedad de Crohn entró en un ensayo clínico de Fase I/IIa en 2019 y actualmente está inscribiendo participantes en la Escuela de Medicina Icahn en el Hospital Mount Sinai en Nueva York, NY. En octubre de 2021, Intralytix recibió la autorización de la FDA para una soli- citud de nuevo fármaco en investigación (IND) para ShigActive, una preparación de bacteriófagos para controlar las infecciones por Shigella en humanos, de las cuales hay aproximadamente 125 millones de casos y 14000 muertes en todo el mundo, la mayoría de estas últimas en niños menores de cinco años. La compañía también se encuentra en la etapa previa a la IND con un candidato para tratar las infecciones por VRE. En total, Sulakvelidze dice que Intralytix comenzará tres ensayos clínicos adi- cionales en los próximos 18 a 24 meses. Futuro esperanzador El creciente número de productos farmacéuticos en desarrollo y ensayos clínicos es una señal esperanzadora para el futuro de la terapia basada en fagos y un primer paso para avanzar en este campo. Durante los próximos años, Sulakvelidze espera ver aún más ensayos clínicos y un mayor número de personas involucradas en la generación de una base cada vez mayor de conocimiento científico y el establecimiento de la infraestructura necesaria para permitir un enfoque basado en fagos para el tratamiento de enfermedades. “Eventualmente -comenta Sulakve- lidze- habrá más centros de referencia