Pharmaceutical Technology Ed. 177

38 EdiciónSudamérica 2022 - N º177 Pharmaceutical Techno logy congestión, rinitis, sinusitis y otras afecciones alérgicas. Además, la cavidad nasal está muy vascularizada, lo que ofrece oportunidades para explotar el rápido inicio de acción de los efectos analgésicos (p. ej., morfina y ketamina). Finalmente, la nariz ofrece la opor- tunidad de administrar medicamentos directamente al cerebro o al sistema nervioso central (SNC) a través de la vía olfativa. Dos comercializaciones relativamente recientes para la adminis- tración intranasal son el aerosol nasal de naloxona para tratar emergencias por sospecha de sobredosis de opioides y el aerosol nasal de diazepam para el tratamiento de rescate a corto plazo de las convulsiones en racimo. Keenan (Vectura): Las estrategias alternativas de administración de fár- macos pueden beneficiar a las terapias que deben superar importantes barreras derivadas de la propia enfermedad. Por ejemplo, en la fibrosis quística, la sobreproducción de mucosidad y la alteración de las propiedades de la mu- cosidad representan un obstáculo para la administración eficaz de fármacos solo por inhalación. El tratamiento de infecciones dentro del pulmón también puede mejorarse mediante el uso de formulaciones alternativas, particu- larmente cuando se combina con un dispositivo de inhalación que puede lograr un depósito pulmonar eficiente. Es probable que mantener una dosis local elevada por encima de la concen- tración inhibitoria mínima para los an- tiinfecciosos dé como resultado mejores tratamientos al tiempo que minimiza el riesgo de resistencia bacteriana y limita la exposición sistémica. Los tratamien- tos que se dirigen específicamente a las células cancerosas dentro del pulmón también pueden mostrar beneficios significativos, particularmente a la luz de la cantidad de formulaciones nano- terapéuticas ya aprobadas para el tra- tamiento del cáncer por vía parenteral. Las terapias que se usan en un en- torno agudo, como el alivio del dolor, pueden beneficiarse no solo de la admi- nistración al pulmón periférico, que se puede lograr utilizando dispositivos de administración eficientes, sino también a través de la rápida captación sistémica lograda por formulaciones alternativas de administración de fármacos. Es mucho más probable que la natu- raleza del tratamiento y la enfermedad objetivo impulsen la consideración de estrategias de formulación alternati- vas más que el grupo de pacientes. Sin embargo, algunos pacientes pueden preferir la selección de un enfoque de administración de fármacos por inhala- ción en lugar de opciones más invasivas, como la inyección. Los ejemplos inclu- yen los asmáticos graves que requieren terapia con anticuerpos o pacientes con Parkinson que reciben tratamiento durante períodos “off”. Desafíos de formulación PT: ¿Cuáles son las dificultades que enfrentan los formuladores al desa- rrollar una formulación alternativa de administración de medicamentos? ¿Cómo se superan estas dificultades? ¿Algunos obstáculos son insuperables en este momento? Keenan (Vectura): Debe haber un beneficio claramente demostrable para implementar una estrategia de formulación alternativa sobre un en- foque convencional debido a la mayor complejidad. El número de excipientes aprobados para administración pul- monar es particularmente limitado; por lo tanto, puede haber requisitos adicionales para demostrar la seguridad y tolerabilidad en el pulmón. Si el exci- piente es novedoso, es probable que la calificación aumente aún más los costos y los plazos, aunque esto debe tenerse en cuenta frente a los posibles benefi- cios asociados con la nueva propiedad intelectual. En muchos casos, las formulaciones alternativas no son adecuadas para la administración directa a los pulmones y primero deben convertirse en un polvo o líquido respirable que sea compatible con un dispositivo de inhalación. En cada etapa, es esencial que se preserve la estabilidad, integridad y funcionali- dad de la formulación, lo que requiere la implementación de una estrategia de pruebas adecuada. Justificar la inver- sión requerida para traducir un enfoque de formulación novedoso que se ha mostrado prometedor a escala de labo- ratorio en un producto comercializado sigue siendo un desafío importante. Lenn (MedPharm): Hay algunas dificultades únicas asociadas con el