Pharmaceutical Technology Ed. 177

40 EdiciónSudamérica 2022 - N º177 Pharmaceutical Techno logy desarrollo de una formulación de va- cuna, transdérmica o tópica intranasal. Estos tipos de medicamentos son únicos porque requieren que el formulador piense en las propiedades fisicoquímicas del fármaco, el vehículo y el dispositivo a lo largo del desarrollo del producto. Además, la administración dirigida a las diferentes regiones de la cavidad nasal y la biología del epitelio nasal presentan oportunidades y desafíos. El epitelio nasal está compuesto por células secretoras de moco, ciliadas, no ciliadas y basales, por lo que la for- mulación debe diseñarse para este tipo de epitelio. El enfoque de formulación general de priorizar la solubilidad y la estabilidad del fármaco continúa siendo primordial y debe desarrollarse teniendo en cuenta la anatomía de la nariz y la ingeniería del dispositivo. Para ayudar en el desarrollo y la opti- mización de formulaciones intranasales, MedPharm ha desarrollado un modelo de prueba que utiliza células epiteliales nasales humanas regeneradas para recrear un epitelio nasal vivo en 3D. El modelo permite que las formulaciones prototipo se apliquen tópicamente para medir la penetración del fármaco desde el transporte activo o pasivo. Para tener en cuenta la influencia del dispositivo, MedPharm ha desarrollado un modelo de molde nasal que permite que el dispositivo rocíe la formulación y mida la concentración del fármaco en los diferentes compartimentos de la nariz. Vías regulatorias PT: ¿Existen regulaciones claras para enfoques alternativos de admi- nistración de medicamentos actual- mente? Si no es así, ¿qué se debería hacer en su opinión para rectificar esta situación? Allen (MedPharm): El enfoque de formulación de MedPharm sería usar excipientes que se hayan utilizado en productos aprobados para la vía de administración que se listan en la base de datos de ingredientes inactivos (IID) de la FDA. Keenan (Vectura): Las vías regu- latorias están bien documentadas y, cuando se combinan con un diálogo continuo con los reguladores, se pueden implementar con éxito formulaciones alternativas de administración de fármacos. Incluso en los casos en los que el enfoque es realmente novedoso, construir esta relación con los regula- dores ayudará a garantizar el acuerdo entre ambas partes, siempre que exista una justificación sólida respaldada por datos científicos sólidos. Los reguladores consideran que los peligros relacionados con la exposición pulmonar son diferentes a los de otras vías de administración y, por lo tanto, a menos que se haya demostrado pre- viamente la seguridad en el pulmón, se espera que la empresa registradora pro- porcione un sólido paquete de seguridad inhalada preclínica y de Fase I. Estos estudios adicionales aumentan signifi- cativamente el costo y la complejidad de cualquier vía alternativa de desarrollo de administración de fármacos. En última instancia, es el costo y el impacto de las estrategias de for- mulación alternativos en los plazos de desarrollo, junto con los riesgos adicionales, lo que limita su implemen- tación. Solo en los casos en los que un enfoque novedoso tenga el potencial de ser verdaderamente habilitador de productos, o transformador en términos de necesidades médicas no satisfechas, las formulaciones alternativas pueden justificarse suficientemente PT