Pharmaceutical Technology Ed. 177

46 Pharmaceutical Techno logy Expectativas regulatorias PT: ¿Cuáles son las expectativas y los requisitos regla- mentarios para los estudios de toxicología en el desarrollo de fármacos, tanto para una escala de tiempo regular como acelerada? Bulera (Charles River): La gran mayoría, si no todos, los estudios de toxicología usados para las presentaciones regulatorias se realizan bajo las normas de buenas prácticas de laboratorio (GLP). Éstas son una serie de regulaciones requeridas por los países que dictan cómo se deben realizar los estudios para garantizar que los mismos se lleven a cabo con la más alta calidad científica. Además, estas regulaciones tienen expectativas de documentación para que las agencias regulatorias que revisan el paquete de estudios de toxicología puedan saber cómo se realizaron los estudios y que puedan re- crear con precisión el estudio a partir de lo que se documentó. Independientemente de si el nuevo fármaco se realizó bajo un cronograma estándar o acelerado, los países esperan que los estudios se realicen bajo los auspicios de las GLP. Donde existe cierta flexibilidad potencial para el programa de toxicología, lo que mueve el fármaco al siguiente hito de desarrollo está determinado por los estudios individuales que se necesitan y la duración de esos estudios necesarios. Hay ejemplos de terapias de enfermedades raras y huérfanas, don- de las agencias reguladoras han estado abiertas a diseños de estudios de toxicología alternativos y paquetes de toxicología personalizados para que estos medicamentos puedan llegar a los pacientes que los necesitan más rápido. Modelos de toxicología animal PT: ¿Podría analizar algunos de los problemas relaciona- dos con los modelos animales para estudios de toxicología y las posibles soluciones que pueden estar en desarrollo o que ya se están usando que podrían beneficiar a la industria para una adopción más amplia? Bulera (Charles River): Algunas de las razones frecuentes citadas por las que los modelos toxicológicos en animales completos no son adecuados para usar en el desarrollo de fármacos, son que los modelos animales no predicen de manera confiable los resultados en seres humanos, los me- dicamentos que parecen funcionar bien en modelos animales no funcionan cuando se administra a seres humanos, y tener que usar modelos animales y realizar estudios en animales retrasa el proceso de desarrollo del fármaco. Se han publicado numerosos artículos que exploran las limitaciones de estos modelos (2–4). También se discuten y desarrollan continuamente alter- nativas al uso de modelos animales. Hemos visto avances realizados usando modelos in-vitro y ex-vivo (cultivos celu- lares 1D, 2D, 3D, cortes de tejido, órganos en un chip). Como ejemplo, durante muchos años se probó la irritación química administrando compuestos a los ojos de conejos (ensayo de irritación ocular de Draize). Sin embargo, ese ensayo ha sido reemplazado por el ensayo de opacidad y permeabilidad de la córnea bovina (BCOP) ex-vivo que solo utiliza córneas animales que normalmente se habrían descartado.