Pharmaceutical Technology Ed. 177

48 Pharmaceutical Techno logy in-vitro, in-vivo y/o in-silico como sustitutos aceptados de modelos animales completos o para examinar biomarcadores específicos. Sin embargo, como los modelos in-vitro, ex-vivo e in silico se desarrollan como reemplazos/sustitutos de los modelos de toxicología en animales completos, deberán evaluarse minuciosamente antes de que se acepten e imple- menten, y se discontinúe el modelo asociado de toxicología en animales completos. Una de las principales dificultades que enfrenta el uso y la implementación de estos ensayos / métodos alternativos es la validación / previsibilidad de estos ensayos / métodos alterna- tivos. La aceptación de los ensayos / métodos como sustitutos por parte de las agencias regulatorias y del público se basará en que los investigadores puedan demostrar que los ensayos / métodos alternativos son equivalentes o mejores para pre- decir la toxicidad en humanos que los modelos actuales de toxicidad en animales completos y que los resultados de estos ensayos / métodos se pueden utilizar para tomar decisiones de desarrollo de fármacos que protegerán a los pacientes y no pondrán en peligro la salud y la seguridad humanas. Además, con las preocupaciones sobre el aumento de los costos de los medicamentos y el costo del desarrollo de nuevas terapias, los investigadores deberán ser conscientes de los costos de implementar estos ensayos / métodos alterna- tivos. Las estimaciones actuales para desarrollar un fármaco oscilan en un intervalo que abarca desde 944 millones de dólares hasta tanto como 4540 millones de dólares (5). Si el costo de estos ensayos / métodos alternativos aumenta sustancialmente el costo del desarrollo de un fármaco, las empresas deberán reconocer estos costos y seguir apoyando estos ensayos /métodos alternativos. Al final, el desarrollo, la implementación y el uso de estos ensayos / métodos alternativos serán un equilibrio de cómo estos ensayos / métodos reducirán los plazos de desarrollo de fármacos, cuánto más rápido pueden llegar los medicamentos necesarios a los pacientes, cuánto mejor son para predecir la seguridad en humanos y el valor que estas inversiones / costos aporten al proceso de desarrollo de fármacos PT Referencias 1. M.A. Dorato and L.A. Buckley, Curr. Protoc. Toxicol., 31 (1) 19.1.1–19.1.35 (2007). 2. G.A. Van Norman, J. Am. Coll. Cardiol. Basic Trans. Science, 4 (7) 845–854 (2019). 3. GA Van Norman, J. Am. Coll. Cardiol. Basic Trans. Science, 5 (4) 387–397 (2020). 4. M.N.H. Khabib et al., Toxicology, 465, 153053 (2022). 5. M. Schlander et al., PharmacoEconomics, 39 (11) 1243–1269 (2021).