Pharmaceutical Technology Ed. 178

Pharmaceutical Techno logy 45 EdiciónSudamérica 2022 - N º178 no sólo en lo que respecta a las propias columnas más grandes, sino también a los enormes volúmenes de resinas de cromatografía necesarios. Mayores títulos en el “upstream” de- berían ser benéficos para las empresas; sin embargo, el aumento de los títulos ejerce una enorme presión en la etapa de captura en un proceso en lote, lo cual se ha convertido en un importante cue- llo de botella. Para remediar el proble- ma, las empresas que aún confían en la captura en lote se han visto obligadas a utilizar columnas cada vez más grandes para mantener los tiempos de proceso o, si se quiere mantener los costos, a utilizar columnas del mismo tamaño y tolerar un proceso más lento. Algunas empresas han recurrido a columnas de tamaño medio en un inten- to de alcanzar un término medio entre el tiempo de proceso y el costo. Este tipo de hardware suele funcionar entre tres y cuatro ciclos, pero estas columnas de tamaño medio tienen dificultades para seguir el ritmo a medida que aumentan los títulos; la necesidad de tener más ciclos, hace que las empresas superen con frecuencia sus tiempos de opera- ción permitidos. Además, encontrar el equilibrio adecuado entre la velocidad y el costo a veces está sujeto a otros factores; por ejemplo, si un producto es relativamente inestable en la matriz clarificada, el proceso de captura debe completarse rápidamente para evitar la degradación del producto. La MCC ha surgido como una po- tente solución para superar los cuellos de botella en la fabricación, y tiene la ventaja añadida de hacerlo en un es- pacio reducido. La tecnología permite a los clientes procesar mayores títulos sin aumentar el tiempo de proceso ni el costo de los consumibles. La MCC aprovecha dos sencillos conceptos. A diferencia de la cromato- grafía por lotes, aprovecha al máximo la capacidad de sus columnas mediante una sobrecarga controlada, un proceso que permite que la muestra correspon- diente a la fase de saturación fluya a otra columna en lugar de perderse. También elimina los volúmenes inactivos en las camas empacadas al dividir una columna más grande en secciones más pequeñas que pueden procesarse de forma rápida e independiente. Como resultado, se utiliza hasta un 80% menos de resina (2). Al mejorar la utilización de la capacidad de la resina, se pueden procesar mayores títulos sin afectar los tiempos de fabricación establecidos, a la vez que se reducen significativamente los costos de la re- sina. En particular, la reducción del uso de la resina es también una ventaja sig- nificativa en el desarrollo clínico, donde las costosas resinas de cromatografía de afinidad se compran para proyectos muy específicos y no se utilizan hasta su vencimiento. Si una molécula falla o el tamaño de los lotes es pequeño, se pierde el importante capital invertido en la resina parcialmente utilizada. Cambiando la narrativa Desde el punto de vista normativo, muchas agencias están animando a las empresas a explorar opciones de inten- sificación de procesos como la MCC, y esto ayuda a derribar las barreras para la implantación de la tecnología. La amplia gama de herramientas y capacidades de modelado disponibles hoy en día también permiten que la transición del lote a la MCC sea un proceso fácil con costos de desarrollo relativamente bajos. Sin embargo, existen algunas ba- rreras percibidas para su uso que han hecho que algunos clientes duden en adoptar la tecnología. Por ejemplo, las empresas han expresado su preocupa- ción por la posibilidad de que la MCC haga más complejo el proceso de vali- dación de la limpieza. Sin embargo, la MCC está diseñada para superar estos retos. Las tecnologías, como los siste- mas cromatográficos BioSMB, ofrecen una vía de flujo de un solo uso, esteri- lizada por rayos gamma, para eliminar la necesidad de limpieza del sistema y su correspondiente validación. También ha existido una preocupa- ción por la viabilidad del escalado y las limitaciones del equipo. Las plataformas del sistema de MCC abarcan desde el desarrollo del proceso hasta las ope- raciones conformes con las GMP y el BioSMB, en particular, es muy flexible, ya que la modularidad y las 8 posiciones de las columnas permiten adaptarla a la mayoría de las exigencias del proceso, incluidas la fabricación por lotes y continua. Por último, con cualquier tecnología nueva siempre surgen dudas sobre la facilidad de uso y el tiempo que se tardará en capacitar al personal para utilizarla correctamente. A algunos clientes les preocupa que el sistema sea complicado, pero el software (Phase Editor) está diseñado de forma que la redacción de fórmulas sea intuitiva y rápida, por lo que no requiere conocimientos especializados para su uso. En última instancia, este tipo de tecnología está diseñada para abordar los retos actuales que surgen en el bioprocesamiento y ayuda a los fa- bricantes para adaptarse a los procesos de próxima generación. Los fabricantes ya han reconocido las ventajas de los sistemas de un solo uso cuando se trata de reducir el tiempo y los costos operativos, por lo que la adopción de una solución de MCC de un solo uso debería ser un proceso de bajo impacto para muchos clientes. La MCC ayuda a los fabricantes a alcanzar sus objetivos a la hora de desa- rrollar la instalación del futuro, y puede acelerar los procesos y permitir que los medicamentos lleguen más rápidamente a los pacientes. La MCC representa un cambio radi- cal en el proceso “downstream” que se convertirá en un elemento básico de las instalaciones de la próxima generación en los subsecuentes años, ya que ofrece un punto de partida ideal a la hora de adoptar la intensificación del proceso. A medida que la industria evoluciona de cara a las instalaciones de la próxima generación, será crucial que éstas im- planten las tecnologías adecuadas que puedan transformar verdaderamente los bioprocesos. La capacidad de la MCC para aumen- tar la productividad y mejorar el uso de la resina hace que podamos ayudar a nuestros clientes a hacer más accesibles los productos nuevos y existentes, un objetivo que contribuye a crear un futu- ro más saludable para todos nosotros n Para más información visite nuestra página web: https://www.sartorius.com/en/products-es/process- chromatography-es/chromatography-systems-es Referencias 1. Sartorius, “Continuous Chromatography Multi- Column Chromatography Solutions for Minimizing Costs” (2021). Available at https:// bit.ly/3tMScnD. 2. Sartorius, “Why Multi-column Chromatography (MCC)?” (2021).