38 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º196 garantizar la optimización de los proce - sos y obtener los mejores resultados. Las empresas patrocinadoras suelen recurrir a organizaciones de desarrollo y fabrica - ción por contrato (CDMO) para que les ayuden con el desarrollo de procesos de estos productos. El siguiente artículo ofrece consejos y perspectivas de expertos y CDMO del sec - tor biofarmacéutico sobre cómo optimizar el desarrollo de procesos. Procesos ascendentes Según Daniel Giroux, vicepresidente de Desarrollo de Biológicos en Abzena, es necesario un sistema de producción esca - lable para optimizar los procesos iniciales. Los sistemas típicos a gran escala utilizan biorreactores de 500 a 2000 L, y la escala puede dificultar la realización de experi - mentos. “Si se cuenta con un solo reactor de 2000 L, no se pueden realizar múltiples experimentos de optimización”, afirma Giroux. Se necesitará un sistema a pe - queña escala que permita reproducir los parámetros de crecimiento y producción del sistema a mayor escala. Tras crear el modelo a pequeña escala, se puede utilizar un enfoque de diseño de experimentos (DoE) para identificar los parámetros que pueden afectar la concen - tración o la calidad del producto. “Se crea un experimento estadístico en el que se varían esos parámetros, tanto en combi - nación como individualmente. Y luego se ejecuta ese experimento en sistemas de biorreactores paralelos, es decir, en un reactor a pequeña escala con muchos de ellos”, explica Giroux. Posteriormente, se pueden utilizar herramientas estadísticas para extraer datos de los DoE y los mo - delos con el fin de optimizar los paráme - tros de entrada y lograr concentraciones máximas. La intensificación del proceso es otro enfoque que Giroux señala, en el que se utilizanmayores densidades celulares du - rante la inoculación para aumentar el área bajo la curva de densidad celular frente al tiempo de cultivo. “Se busca que la densi - dad celular se mantenga alta durante un período más prolongado”, afirma Giroux. Al comenzar con una mayor densidad ce - lular, se logra dicho objetivo, obteniendo básicamente entre un 50 % y un 100 % más de concentración en un proceso in - tensivo de lote alimentado. Sin embargo, esto implica desarrollar un proceso de perfusión para el penúltimo reactor, el último reactor de siembra, de modo que se puedan disponer de suficientes células para inocular los sistemas de producción a estas densidades más altas. Según Paul Mugford, director de De - sarrollo de Procesos Biológicos en BIO - VECTRA, la optimización de los medios es una parte importante del procesamiento previo, especialmente en la fermentación microbiana. Losmedios deben formularse para favorecer el crecimiento y la producti - vidad óptimos del microorganismo, afirma Mugford, lo que incluye la optimización de las fuentes de carbono y nitrógeno, los oligoelementos, las vitaminas y otros suplementos. “Por supuesto, todos los componentes de los medios deben estar libres de productos animales”, añade Mugford. “Además, optamos por iniciar el
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