Pharmaceutical Technology 43 Edición Sudamérica 2025 - N º196 nes para el ADN plasmídico puede identificar clones con una sola cola de poli(A) de la longitud correcta. Otro parámetro de calidad importante en el ADN plasmídico es el superenfria - miento, que indica el grado de daño sufrido por el plásmido. El siguiente paso en la optimización de la fermentación microbiana es establecer los parámetros de fermentación, como la optimización del medio, las tasas de alimentación y otros ajustes para garantizar la escalabilidad, afirmaMugford. La producción a pequeña escala debe poder transferirse a parámetros a gran escala. En la etapa inicial de desarrollo, los fermentadores más pequeños son los Amber de 250 ml para la evaluación del estado. Éstos se amplían a fermentadores de 10 a 50 L du - rante el desarrollo del proceso, y posteriormente a 200 L en la fase piloto. A escala de fabricación, podemos ampliar la escala a fermentadores de un solo uso de 100 y 1000 L, o a fermentadores de acero inoxidable de 3000 L y dos de 17 000 L para la fermentación microbiana. Para pasar de la escala más pequeña a la más grande, uno de los parámetros más importantes es el coeficiente de transferencia de oxígeno (kLa). Nuestros ingenieros químicos han desarrolladomode - los para escalar hacia arriba y hacia abajo, reproduciendo las mismas tasas de crecimiento y proporcionando resultados consistentes en todas las escalas. Mugford recomienda los fermentadores de un solo uso por su capacidad para una rápida transición entre productos y la reducción de la limpieza y las pruebas. También señala la transferencia de calor como un parámetro importante para la ampliación, especialmente durante un crecimiento microbiano agresivo. “Con el rápido crecimiento de E. coli , se produce mucho calor. Conocer la tasa de transferencia de oxígeno de los fermentadores y la capacidad de enfriamiento es importante al pasar de una escala pequeña a una grande”, afirma Mugford. “Existen muchos parámetros independien - tes de la escala que también pueden evaluarse directamente mediante DoE en la etapa de desarrollo del proceso”. Cosecha de células Una forma de cosechar células en un biorreactor, según Gi - roux, es mediante la filtración profunda, que consiste en un
RkJQdWJsaXNoZXIy NzE4NDM5