Sudam‚e‚ rica 198 Edición La flexibilidad ofrece soluciones a los desafíos de la fabricación de lotes pequeños Administración personalizada y centrada en el paciente de medicamentos orales
2 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology Sumario Edición Nº198 Noviembre 2025 Artículos ® Sudamerica Pharmaceutical Technology Administración personalizada y centrada en el paciente de medicamentos orales La flexibilidad ofrece soluciones a los desafíos de la fabricación de lotes pequeños Optimización de pruebas en terapia celular y génica Externalización de análisis para la monitorización y optimización de procesos Del panorama general a la especialización profundizando en el marketing de medicamentos de prescripción NUESTRAS EMPRESAS Y SUS PRODUCTOS El impacto del marketing en la industria farmacéutica PARTE 2
4 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology Artículos ® Sudamerica Jornada técnica y regulatoria de alto nivel para la industria farmacéutica Elección y uso correcto del material volumétrico en laboratorio Sumario Artículos Pharmaceutical Technology staff Foto de tapa Adobe Stock DIRECCION DE ARTE Y PRODUCCION: Silvia Lopardo grafica@edicionesvr.com PRODUCCION: Fernanda Estraviz avisos@edicionesvr.com TRADUCCIONES TECNICAS: DMV International Traslations dmw@dmvtranslations.com DIRECCION GENERAL: Lucas A. González lucasgonzalez@edicionesvr.com Dpto. COMERCIAL: Cecilia Fernández cecilia@edicionesvr.com Florencia Covello fcovello@edicionesvr.com DPTO. INTERNACIONAL: international@edicionesvr.com ADMINISTRACION: administracion@edicionesvr.com SUSCRIPCIONES: suscripciones@edicionesvr.com www.edicionesvr.com NUESTRAS EMPRESAS Y SUS PRODUCTOS PROTAGONISTAS DE LA INDUSTRIA RUMAPEL / BASF ARISTOBULO GOMEZ RUPEREZ / GLASSCO Eventos que se han convertido en una plataforma esencial para compartir conocimiento, generar alianzas y establecer vínculos estratégicos EXPOSICIONES Y CONGRESOS INTERNACIONALES
6 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology La flexibilidad ofrece soluciones a los desafíos de la fabricación de lotes pequeños Las terapias personalizadas se han convertido en un foco de atención para la industria farmacéutica gracias al avance de las terapias celulares y génicas, lo que ha generado la necesidad de procesos e infraestructuras de fabricación especializados. Susan Haigney Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº 7 / 8 (2025). Traducido por DMV International Traslations Susan Haigney es editora de Pharmaceutical Technology® y Pharmaceutical Technology Europe®. El diseño de procesos modulares, las tecnologías de un solo uso y las líneas de llenado flexibles son algunas de las maneras en que los fabricantes pueden superar las dificultades que implica la fabricación de lotes pequeños.
8 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology Este nuevo mercado de tratamientos personalizados también está incrementando la demanda de lotes de producción pequeños. “La producción en el punto de atención o los modelos de centro y periferia podrían convertirse en la norma”, afirmó David Phasey, director de innovación de 3P Innovation, en una entrevista con BioPharm International® 1. “La automatización de los datos de pacientes y fabricación será clave para ello. La verdadera incógnita reside en si la industria farmacéutica está preparada para adoptar e integrar este nivel de automatización en un sector tradicionalmente muy lento para el cambio. ¿Podrán las regulaciones mantenerse al día con la tecnología y las oportunidades que ésta ofrece?”. La innovación suele ir acompañada de complejidad. Y la fabricación de lotes pequeños para la medicina personalizada no es una excepción. La velocidad de procesamiento, la flexibilidad y el rendimiento del producto son algunos de los desafíos que plantea esta compleja tarea. “Cada gota cuenta en el caso de los medicamentos de alto valor, ya que incluso la más mínima pérdida de producto tiene consecuencias significativas relacionadas con el número de pacientes tratados, así como con impactos económicos, y debe evitarse”, afirma Laura Moody, directora de Gestión de Productos Farmacéuticos para Norteamérica de Syntegon. Los desafíos de la fabricación en lotes pequeños La fabricación en lotes pequeños presenta una serie de desafíos particulares, según el Dr. Jitendra Amrutkar, Jefe de Tecnología y Soporte de Procesos de ACG Engineering. Él comenta que los lotes pequeños implican menos dosis y, por lo tanto, un mayor coste unitario... costes que pueden reducirse mediante el uso de sistemas modulares y tecnologías de un solo uso. El cambio frecuente de productos también puede repercutir en los costes al generar tiempos de inactividad. “Existe una clara tendencia hacia la producción de lotes más pequeños de productos estériles”, afirma Hanns-Christian Mahler, director ejecutivo de ten23 health. “Esto, por supuesto, plantea cuestiones clave sobre el rendimiento, ya que maximizarlo repercute directamente en el coste de producción de
Pharmaceutical Technology 9 Edición Sudamérica 2025 - N º198 un producto determinado. Esto es especialmente importante para principios activos farmacéuticos tan costosos como los productos biológicos”. Mahler subraya que las instalaciones y los procesos de fabricación deben estar diseñados adecuadamente para lotes pequeños. “En concreto, los envases listos para usar (RTU) son prácticos para evitar la necesidad de grandes lavadoras o túneles de esterilización. Sin embargo, se requieren datos de desarrollo de la formulación y de estabilidad para poder seleccionar un envase RTU a priori”, afirma. Según el Dr. Amrutkar, los tratamientos personalizados también presentan complejidades únicas, como el uso de materiales especializados y la necesidad de aprobaciones regulatorias específicas. “La IA y la cadena de bloques pueden ayudar a superar este problema al mejorar la visibilidad y la coordinación”, afirma - como solución a las inquietudes de la cadena de suministro. Para abordar los problemas de cumplimiento normativo, recomienda el uso de registros digitales
10 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology y procesos adaptativos. La automatización se ha convertido en una herramienta cada vez más importante en la fabricación farmacéutica, pero el Dr. Amrutkar advierte que los sistemas de automatización tradicionales no son adecuados para lotes pequeños. Recomienda la automatización inteligente y modular, así como los cobots, que ofrecen flexibilidad. Desarrollo de procesos para lotes pequeños Según el Dr. Amrutkar, diversos enfoques de desarrollo de procesos pueden ayudar a superar los desafíos de la fabricación de lotes pequeños. Destaca el diseño modular de procesos para configuraciones de productos flexibles y escalables que permiten cambios de formato más rápidos y reducen el tiempo de inactividad. Un diseño modular también puede facilitar la expansión. El Dr. Amrutkar afirma que las pruebas virtuales de los procesos antes de su implementación se pueden facilitar mediante gemelos digitales y simulación, lo que reduce el riesgo y mejora la eficiencia. La fabricación continua también puede optimizar la producción al minimizar las interrupciones y aumentar los tiempos de respuesta. Finalmente, se pueden identificar las condiciones óptimas del proceso mediante el diseño de experimentos. “En cuanto al proceso, los materiales adecuados, como tubos y filtros, ayudan a maximizar la extracción del producto”, explica Mahler. “Los fabricantes farmacéuticos deben considerar los volúmenes de lavado necesarios para la configuración (por ejemplo, para saturar los filtros estériles); el volumen que requieren otros controles en proceso (CIP); y cómo reducir el volumen de muestreo. Comprender la escala y la capacidad de procesamiento de lotes de una planta, lo que incluye el volumen mínimo de preparación que se puede utilizar, es fundamental”. Según Moody, la evolución de la producción centrada en el ser humano hacia la producción totalmente automatizada en el llenado aséptico está en aumento, con el uso de la robótica para la transferencia de contenedores,
PHARMAPANEL
12 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 las operaciones de llenado y acabado, y el intercambio de piezas de formato dentro del aislador. Añade que el cambio a sistemas sin guantes reduce aún más la necesidad de intervención manual. “Para evitar pérdidas de producto, el control de inventario al 100 % durante el proceso de llenado garantiza que se aproveche prácticamente cada gota”, continúa Moody. “Además, las nuevas soluciones para lotes pequeños o incluso microlotes pueden facilitar la ampliación de escala desde las operaciones manuales de ensayos clínicos hasta la producción automatizada”. Equipos para la fabricación de lotes pequeños Según el Dr. Amrutkar, los aisladores y los sistemas de barrera de acceso restringido ofrecen un alto control de la contaminación y una gran rentabilidad en la fabricación de lotes pequeños, al garantizar la esterilidad en entornos asépticos. Para minimizar la pérdida de producto y asegurar la precisión de la administración, destaca las microllenadoras, que permiten un llenado preciso para productos biológicos de alto valor y bajo volumen. La gestión digital de la fabricación y los registros de lotes se puede lograr mediante sistemas de ejecución de fabricación (MES) y registros electrónicos de lotes (EBR). “Mejoran la trazabilidad, el cumplimiento normativo y la integridad de los datos, lo cual es fundamental para la medicina personalizada”, afirma el Dr. Amrutkar. Además, “los sistemas de llenado e inspección de cápsulas de ACG son sistemas de alta precisión diseñados para aplicaciones clínicas y personalizadas. Están adaptados a las necesidades de bajo volumen e incorporan inspección para garantizar el control de calidad”, concluye Amrutkar. Se encuentran disponibles plataformas de llenado flexibles para operaciones de lotes pequeños y microlotes. Syntegon ofrece plataformas capaces de procesar entre 120 y 500 envases por hora y lotes de hasta 3600 envases por hora. Según Moody, la plataforma Versynta microBatch de la compañía es una celda de producción totalmente automatizada y sin guantes, con sistema integrado de tratamiento de aire, desarrollada en colaboración con Vetter. La compañía ten23 utiliza envases listos para usar (RTU) para operar a diferentes escalas de llenado estéril. En julio de 2025, la empresa anunció su incorporación a la alianza “Alliance for RTU”, cuyo objetivo es impulsar el conocimiento sobre la fabricación estéril de envases RTU. La función de la empresa será aportar su experiencia en el desarrollo, llenado y acabado estéril, y pruebas de medicamentos estériles utilizando envases RTU 2. Llenado/acabado de lotes pequeños En lo que respecta al llenado y acabado de lotes pequeños, la escala de las operaciones unitarias debe ser la adecuada, afirma Mahler, añade que los fabricantes deberían plantearse las siguientes preguntas: “¿Cómo se mezcla y homogeneiza un litro de material para un producto comercial?
13 Pharmaceutical Technology ¿Está implementado este proceso? ¿Qué consumibles se utilizan y cómo se pueden minimizar los volúmenes residuales en la línea? ¿Dónde y por qué se toman muestras para pruebas en proceso o caracterización exhaustiva, y cómo se pueden reducir estos volúmenes?”. Añade: “Un buen ejemplo es la elección de filtros estériles adecuados. Algunos materiales filtrantes tienden a adsorber componentes críticos de una formulación biológica y pueden requerir 1 litro o más de volumen de lavado. Otros filtros se saturan con 10 ml. Esto puede suponer un gran ahorro o un aumento considerable de los costos”. Según el Dr. Amrutkar, existen soluciones específicas que pueden abordar los desafíos relacionados con el llenado y acabado de lotes pequeños. Para garantizar la esterilidad, los aisladores y los sistemas asépticos automatizados son fundamentales para gestionar el riesgo de contaminación. La protección del entorno aséptico es fundamental en el llenado y acabado de lotes pequeños de productos biofarmacéuticos, coincide Moody. “El factor humano representa el mayor riesgo de contaminación del producto, por lo que la intervención del operario debe reducirse al mínimo absoluto o incluso evitarse por completo para minimizar este riesgo”, afirma. El Anexo 1 de las directrices de buenas prácticas de fabricación de la Unión Europea 3 recomienda el uso de estas tecnologías de barrera. Las tecnologías de llenado de precisión y los sistemas de un solo uso pueden
14 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology combatir la pérdida de producto. Adoptar un enfoque de validación digital basado en el riesgo puede agilizar la validación repetida. Los sistemas de llenado y acabado que se utilizan tradicionalmente en la fabricación farmacéutica suelen ser demasiado grandes para llenar pequeños lotes de producto. Según Amrutkar, la miniaturización y el uso de equipos desechables pueden solucionar este problema. Los lotes pequeños de productos pueden requerir distintos formatos de envase, lo que complica la configuración de las máquinas. “La implementación de líneas modulares y herramientas de cambio rápido puede simplificar el proceso, aumentar la flexibilidad y la adaptabilidad, y ayudar a eliminar los cuellos de botella”, afirma Amrutkar. El diseño y la flexibilidad son clave Según Mahler, la fabricación en lotes pequeños debe realizarse de forma integral, incluyendo los enfoques de desarrollo, fabricación y ensayo, y la combinación de formulación y envasado primario debe hacerse con criterio. “Se debe pensar en los posibles modos de fallo y evaluar su proceso en laboratorios de desarrollo, valorando la elección de materiales, los modos de fallo y los intervalos aceptables de sus parámetros operativos, para garantizar que no haya un impacto relevante en los atributos de calidad críticos de su producto”, concluye Referencias 1. Haigney, S. New Modalities in Biopharmaceutical Development Transform Industry. BioPharm International 2025 38 (5). 2. Lavery, P. ten23 health Joins Gerresheimer, SCHOTT, Stevanato Group in ‘Alliance for RTU’. PharmTech. com. July 1, 2025. 3. EC. Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products. EudraLex–Volume 4. Aug. 25, 2024. PT
LAB. FRASCA
16 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology Administración personalizada y centrada en el paciente de medicamentos orales Lograr que los pacientes cumplan con el tratamiento farmacológico es un desafío. Por razones obvias, los pacientes prefieren los medicamentos orales a los inyectables. Por lo tanto, existe una necesidad constante de desarrollar soluciones de administración personalizadas y centradas en el paciente, incluyendo dispositivos, para la administración de medicamentos orales que se adapten a su estilo de vida y optimicen su uso Cynthia A. Challener Se están explorando nuevos métodos de fabricación, pero aún existen desafíos en el desarrollo de la medicina personalizada. Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº9 (2025). Traducido por DMV International Traslations Cynthia A. Challener, PhD es editora colaboradora de Pharmaceutical Technology ®
HOGNER
18 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 seguro y eficaz. Entre sus características clave se incluyen un mejor sabor y mayor facilidad para tragar, una administración sencilla, una posología flexible y una menor frecuencia de administración. Están surgiendo soluciones más sofisticadas y personalizadas, como formulaciones de liberación modificada, sostenida, prolongada y controlada; píldoras inteligentes que incorporan tecnologías digitales para la detección y el reporte; parches transdérmicos; e implantes subcutáneos. También se están explorando nuevos métodos de fabricación para permitir formas farmacéuticas más personalizadas y centradas en el paciente, como la impresión 3D de fármacos de dosis sólida oral (OSD). Adaptar los medicamentos para mejorar los resultados Las presentaciones personalizadas de medicamentos orales tienen como objetivo mejorar los resultados y la adherencia al tratamiento, adaptando la medicación a las necesidades de cada paciente. “Los comprimidos estándar son fáciles de producir en masa, pero no consideran las diferencias de edad, peso, genética o progresión de la enfermedad”, afirma Bing Xun Tan, gerente del laboratorio de aplicaciones farmacéuticas de Roquette Health & Pharma Solutions. “Personalizar la dosis o la presentación maximiza la eficacia terapéutica y minimiza los efectos secundarios, lo cual es fundamental para pacientes pediátricos y geriátricos”, añade. Según Thierry Jomini, CEO y fundador de AbbatiaLabs, las formulaciones personalizadas permiten la titulación de fármacos -como las dosis de carga y mantenimiento- así como los ajustes basados en la superficie corporal o el peso, lo cual es especialmente importante en oncología y pediatría. Además, señala que la posología personalizada facilita la reducción gradual y segura de la medicación, lo que ofrece a los pacientes una mayor probabilidad de interrumpir el tratamiento de forma óptima y ayuda a combatir problemas como la resistencia a los antibióticos y la habituación a los fármacos. Por último, comenta Jomini, las formas orales sólidas ofrecen una estabilidad superior a la de los líquidos, lo que permite su acceso global incluso en regiones sin refrigeración, garantizando así una administración fiable del tratamiento en diversos entornos. Según Tan, avances como la impresión 3D, los sistemas multiparticulados y los excipientes mejorados, como el almidón pregelatinizado o el manitol, permiten ahora formulaciones a medida. Añade que los organismos reguladores también están empezando a desempeñar un papel importante. La disposición de exclusividad pediátrica de la FDA 1, por ejemplo, ofrece un incentivo financiero a los fabricantes farmacéuticos para que realicen y presenten estudios pediátricos que respalden el desarrollo de formas farmacéuticas adecuadas a la edad, que también podrían permitir el ajuste de la dosis. De forma similar, en Europa, la Autorización de Comercialización para Uso Pediátrico (PUMA) 2 incentiva los medicamentos desarrollados exclusivamente para su uso en la población pediátrica, lo que ofrece protección de datos y de mercado para la
Pharmaceutical Technology 19 Edición Sudamérica 2025 - N º198 autorización del producto. “Estos factores impulsan el cambio desde los medicamentos ‘de talla única’ hacia enfoques de precisión que hacen que la farmacoterapia sea más segura, más eficaz y mejor adaptada al paciente”, concluye Tan. Mejorar la eficacia del tratamiento mediante una mejor adherencia Los factores que impulsan el desarrollo de formulaciones centradas en el paciente son similares a los de los fármacos OSD personalizados, ya que ambos enfoques se centran en mejorar la eficacia del tratamiento y la adherencia del paciente haciendo hincapié en las preferencias y necesidades individuales, afirma Lydia Marinou, directora de ventas técnicas de Adragos Pharma. Como ejemplos, Marinou señala que las pautas de posología flexibles y las formas farmacéuticas adaptadas al estilo de vida de los pacientes pueden mejorar significativamente la adherencia al tratamiento, y el uso de aplicaciones móviles de salud que recopilan la opinión de los pacientes refuerza aún más esta tendencia. “Los casos de éxito, como los inhaladores centrados en el paciente que recopilan datos en tiempo real, demuestran cómo la comprensión del perfil del paciente y la adherencia a la medicación puede conducir a resultados de tratamiento más eficaces y satisfactorios”. John van den Anker, director científico de AbbatiaLabs, coincide en que la principal motivación para los productos
20 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology personalizados y centrados en el paciente es mejorar la adherencia al tratamiento. “Los medicamentos que son más fáciles de administrar, ya sea por los propios pacientes o por sus cuidadores, aumentan significativamente la probabilidad de un tratamiento constante”, señala. “Además, los productos centrados en el paciente ayudan a reducir los errores de administración, que son una de las principales causas de problemas relacionados con la medicación, especialmente en entornos que requieren una posología precisa basada en el peso corporal, como la atención pediátrica”. Según Tan, el diseño centrado en el paciente se enfoca en facilitar el uso de los medicamentos, por ejemplo, con comprimidos fáciles de tragar o masticables, presentaciones con sabor enmascarado para niños o adultos mayores, u opciones de disolución rápida, como los comprimidos bucodispersables (ODT), para personas con disfagia. “Al reducir las barreras conductuales y sensoriales, estos diseños fomentan el uso correcto. Comercialmente, resultan atractivos para pacientes, cuidadores y profesionales de la salud que buscan una mayor adherencia al tratamiento”, afirma. Además, Tan comenta que, a medida que los medicamentos para el estilo de vida (como los destinados a la pérdida de peso) ganan popularidad, también existe una demanda del mercado de formatos más personalizados y adaptados al estilo de vida. Esta predilección, observa, refleja tendencias similares en nutracéuticos y cosméticos, donde la personalización ya es una demanda importante por parte de los consumidores. Superposición significativa entre los fármacos OSD personalizados y centrados en el paciente En consecuencia, según Jomini, existe una clara superposición entre los medicamentos de dosis sólida oral personalizados y los centrados en el paciente, ya que ambos conceptos priorizan la facilidad de uso y la precisión en la administración de medicamentos.
21 Pharmaceutical Technology Tan, por su parte, considera que los fármacos OSD personalizados, con dosis y/o combinaciones de fármacos adaptadas a cada individuo, constituyen, en efecto, un subconjunto del enfoque más amplio centrado en el paciente. “Mientras que la personalización se centra en la adaptación farmacológica (fármaco adecuado, dosis adecuada), el diseño centrado en el paciente garantiza que la forma farmacéutica sea aceptable, práctica y se ajuste a las necesidades y preferencias del paciente”, explica. En la práctica, Tan señala que avances como la impresión 3D permiten ambas cosas a la vez: por ejemplo, un comprimido masticable con sabor diseñado para un niño que, además, administra una dosis precisa en función de su peso. Van den Anker sostiene que los dispositivos de posología flexible, como POWDOSE de AbbatiaLabs, ejemplifican esta convergencia al permitir que pacientes o cuidadores seleccionen de forma sencilla y fiable la dosis precisa necesaria, generalmente en tan solo un par de pasos simples. “Estas innovaciones respaldan tanto los regímenes de tratamiento individualizados como la administración fácil de usar, convirtiéndose en herramientas esenciales para brindar terapias verdaderamente personalizadas y accesibles”, afirma van den Anker. En resumen, concluye Tan, “el diseño centrado en el paciente proporciona el marco de facilidad de uso, mientras que la personalización garantiza la precisión farmacológica. Juntos, representan un cambio de paradigma: de considerar al
22 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology paciente como un receptor pasivo de un tratamiento estandarizado a un participante activo cuyas necesidades y circunstancias únicas dan forma al producto final”. Los avances tecnológicos recientes más destacados para van den Anker incluyen las soluciones de posología flexibles y fáciles de usar que permiten una administración precisa e individualizada. También resalta la impresión 3D como una herramienta emergente y potente para crear formulaciones de medicamentos personalizadas, adaptadas a las necesidades de cada paciente; las formulaciones de acción prolongada, que contribuyen a reducir la frecuencia de administración y a mejorar la adherencia al tratamiento; y los formatos fáciles de tragar - como las multipartículas y los comprimidos solubles- que mejoran la comodidad y el uso por el paciente, especialmente para niños y ancianos. “En conjunto, estas innovaciones están transformando el panorama de la administración oral de medicamentos hacia una atención más personalizada y accesible”, afirma. Desafíos de fabricación, capacidad de ampliación y complejidad regulatoria Desarrollar fármacos OSD personalizados y centrados en el paciente no es tarea fácil. Existen varios desafíos en el camino. Según Tan, los mayores obstáculos radican en la fabricación, la capacidad de ampliación y la complejidad regulatoria. Una de las principales barreras que destaca Jomini es la necesidad de que la industria farmacéutica invierta en nuevas infraestructuras, como equipos para la impresión 3D de dosis individualizadas o sistemas para el llenado de dispositivos de administración flexibles, que también requieren formulaciones multiparticuladas compatibles. Tan añade que tecnologías como la impresión 3D son idóneas para la producción de unidades únicas o lotes pequeños, pero dado que cada comprimido se imprime capa por capa, este método resulta demasiado lento y costoso para su implementación a gran escala. Además, señala que las cadenas de suministro también deben adaptarse, sobre todo en lo que respecta a los excipientes. “Nunca ha sido tan importante el abastecimiento de mezclas listas para usar y
Pharmaceutical Technology 23 Edición Sudamérica 2025 - N º198 excipientes funcionales que agilicen la producción de lotes pequeños”, afirma Tan. Además, destaca que la producción altamente personalizada exige nuevos modelos de distribución, formación especializada y sistemas de calidad flexibles que garanticen la uniformidad y la seguridad de los distintos productos. También es necesario actualizar la normativa. “Los marcos regulatorios, si bien evolucionan, siguen estando basados, en general, en la producción en masa de formatos estandarizados. Todavía se están desarrollando directrices claras sobre controles de calidad, validación y protección de datos (sobre todo cuando se manejan datos específicos de pacientes)”, afirma Tan. Otro reto para van den Anker es la necesidad de desarrollar evidencia clínica sólida que demuestre claramente que la administración precisa conduce a mejores resultados de salud. Además, observa que, para muchos fármacos para el tratamiento de enfermedades de la piel personalizados y centrados en el paciente, “las aseguradoras deben estar dispuestas a asumir costos potencialmente más elevados para estas terapias avanzadas, en reconocimiento de sus beneficios en cuanto a adherencia y eficacia terapéutica”. En resumen, según Tan, “la clave está en cómo ampliar la personalización sin comprometer la rentabilidad, la seguridad o el cumplimiento normativo; desafíos que requerirán no solo soluciones tecnológicas, sino también modelos empresariales y regulatorios reinventados”. Destacando las consideraciones regulatorias Según Marinou, las consideraciones regulatorias influyen significativamente en el desarrollo de fármacos OSD personalizados y centrados en el paciente, y las agencias están adaptando sus marcos para dar cabida a las innovaciones. Como ejemplo, menciona la incorporación de principios de calidad desde el diseño para garantizar la seguridad y la eficacia. Sin embargo, según Tan, los marcos regulatorios deben seguir evolucionando para abordar los nuevos desafíos sin com-
24 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 prometer la seguridad ni la calidad. “Los nuevos métodos de producción requieren una validación rigurosa (sobre todo en entornos de fabricación bajo demanda y a pequeña escala), así como controles de calidad sólidos y el cumplimiento garantizado de las buenas prácticas de fabricación. El manejo de datos específicos de los pacientes también exige una estricta protección de la privacidad”, explica. La aprobación de medicamentos y dispositivos impresos en 3D personalizados para cada paciente ejemplifica la evolución del panorama para Marinou 3-5. Sin embargo, subraya que abordar las complejidades del cumplimiento normativo y establecer sistemas de farmacovigilancia sólidos siguen siendo fundamentales para las empresas que buscan introducir tratamientos personalizados que se ajusten a las normas regulatorias. “Navegar por las complejidades del cumplimiento es esencial”, afirma, “sobre todo a medida que la inclusión de evidencia del mundo real, que permite a las empresas aprovechar los datos de los pacientes para vías regulatorias adaptativas, cobra cada vez más importancia”. Si la administración se realiza mediante dispositivos especializados, existen consideraciones regulatorias adicionales. Los productos que incluyen un componente de dispositivo -como un sistema de administración flexible- pueden clasificarse como productos combinados, lo que puede añadir complejidad regulatoria, especialmente para los desarrolladores más acostumbrados a fármacos de molécula pequeña, afirma Jomini. “Si bien esta vía es más común en productos biológicos e inyectables, supone un reto en el ámbito de las administraciones orales de dosis única (OSD). Además, cualquier afirmación médica, como la mejora de los resultados, debe estar respaldada por evidencia clínica sólida”, observa. A pesar de estos obstáculos, Jomini señala que existe experiencia regulatoria especializada disponible para apoyar a los desarrolladores durante este proceso. Como aspecto positivo, Tan señala que muchas agencias reguladoras farmacéuticas ya están fomentando enfoques centrados en el paciente. Además de los incentivos para el desarrollo pediátrico mencionados anteriormente, destaca la iniciativa de la FDA para el Desarrollo de Fármacos Centrados en el Paciente 6, que hace hincapié en la incorporación de las perspectivas y necesidades de los pacientes. “En conjunto, estos impulsores regulatorios respaldan terapias más seguras y personalizadas que satisfacen las necesidades multifacéticas de una población de pacientes diversa a nivel mundial”, afirma Tan. Progreso a través de la innovación A pesar de los numerosos desafíos, los desarrolladores de fármacos OSD están buscando soluciones innovadoras que apoyen la creación de productos personalizados y centrados en el paciente, diseñados para aumentar la adherencia a la medicación y proporcionar mejores resultados. Tan señala que la capacidad de la impresión 3D para crear comprimidos personali-
26 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology zados a demanda, con dosis y sabores adaptados a cada paciente, se ha demostrado en ensayos clínicos pediátricos 7. “Las farmacias hospitalarias están empezando a adoptar impresoras 3D y dispositivos de administración de precisión para crear formas orales personalizadas en el punto de atención, como comprimidos con sabor y dosis exactas, aptos para niños”, indica. Según Tan, los comprimidos de disolución rápida y las películas orales solubles mejoran la administración para quienes tienen dificultades para tragar, mientras que los sistemas multiparticulados, como los gránulos y las minicomprimidos, permiten combinaciones flexibles de dosis de fármacos que pueden reducir la cantidad de pastillas. Menciona el dispensador de dosis precargadas OraFID (Sensidose, parte de Navamedic ASA) como un ejemplo de cómo simplificar la administración de minicomprimidos, ya que permite a pacientes y cuidadores dispensar con precisión la dosis requerida. “Los minicomprimidos y los sistemas multiparticulados prometen una precisión y flexibilidad de administración superiores, lo que permite administrar regímenes complejos en cápsulas individuales o incluso en forma de gránulos con perfiles de liberación específicos”, afirma. Otros avances destacados por Tan incluyen mejoras en la oferta de excipientes, como el manitol de origen vegetal y otros derivados del almidón, que en última instancia favorecen un mejor enmascaramiento del sabor, una mayor compresibilidad y perfiles de liberación personalizados. “La creciente comprensión por parte del sector de la importancia de estos factores está impulsando el desarrollo de excipientes diseñados específicamente para formulaciones centradas en el paciente y una fabricación avanzada, sentando las bases para medicamentos orales verdaderamente personalizados y fáciles de usar”, afirma. Mientras tanto, los innovadores sistemas de administración de fármacos están transformando la medicina personalizada, según Marinou. “Los nanotransportadores, como los dendrímeros y los liposomas, mejoran la solubilidad y la focalización de los fármacos, lo que
Pharmaceutical Technology 27 Edición Sudamérica 2025 - N º198 permite tratamientos como las terapias oncológicas personalizadas que administran quimioterápicos directamente a las células tumorales. Los comprimidos multicapa proporcionan una liberación controlada de múltiples fármacos, lo que resulta especialmente útil para el manejo de enfermedades crónicas, como se observa en las terapias combinadas para la diabetes. Además, los sistemas de administración inteligentes, como los dispositivos implantables que pueden ajustar las dosis en función de datos fisiológicos en tiempo real, representan el futuro de la adherencia y la eficacia de la medicación, permitiendo tratamientos personalizados que se adaptan a la dinámica de cada paciente”, comenta. En un futuro próximo, van den Anker cree que el desarrollo de formulaciones orales para terapias tradicionalmente inyectables, como las insulinas orales y los fármacos GLP-1 para la obesidad y la diabetes tipo 2, tendrá un gran potencial para impulsar la adopción de fármacos personalizados y centrados en el paciente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. “Estas innovaciones podrían mejorar considerablemente la comodidad y la adherencia del paciente al tratamiento”, afirma. A largo plazo, Tan cree que el diseño de formulaciones impulsado por inteligencia artificial (IA) y la fabricación totalmente descentralizada revolucionarán la producción de fármacos de administración oral personalizados y centrados en el paciente. “Los modelos de IA pueden ayudar a predecir las dosis y formulaciones óptimas basándose en los datos individuales de cada paciente, mientras que las unidades de fabricación avanzada en farmacias o clínicas producen estas formas personalizadas bajo demanda”, observa. Tan también prevé que los dispositivos ingeribles inteligentes y los biosensores ofrecerán, con el tiempo, la ventaja añadida de la monitorización en tiempo real y la liberación controlada del fármaco, lo que permitirá una personalización dinámica 8. “Una vez superadas las barreras tecnológicas y regulatorias que aún persisten, estos avances podrían crear sistemas interconectados y bajo demanda que proporcionen terapias orales personalizadas a gran escala en la próxima década” Referencias 1. FDA. The Pediatric Exclusivity Provision: Status Report to Congress, January 2001. Fda.gov 2. EMA. Paediatric-use Marketing Authorisations. Ema.europa.eu. Updated July 31, 2025. 3. Alqahtani; et al. 3D Printed Pharmaceutical Systems for Personalized Treatment in Metabolic Syndrome. Pharmaceutics, 2023 15 (4), 1152. DOI:10.3390/pharmaceutics15041152 4. Aprecia. FDA Approves the First 3D Printed Product. Press Release. Aug. 3, 2015, https:// aprecia.com/resources/press/fda-approvesthe-first-3d-printed-drug-product/ 5. Triastek. Triastek's 3D-Printed Gastric Retention Product T20G Receives FDA IND Clearance. Press Release. March 17, 2025. https://www. triastek.com/detail/40.html 6. FDA. CDER Patient-Focused Drug Development. FDA.gov. March 21, 7. Stoops; et al., Clinical Implementation of a Paediatric 3D-printed Combination of Sulfamethoxazole and Trimethoprim. International Journal of Pharmaceutics, 2025 Volume 676, 125581. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2025.125581 8. Chai; et al., Utilizing an Ingestible Biosensor to Assess Real-Time Medication Adherence. J Med Toxicol. 2015 Dec;11(4):439-44. DOI: 10.1007/ s13181-015-0494-8 PT
28 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology Optimización de pruebas en terapia celular y génica A medida que los tratamientos personalizados que salvan vidas avanzan con la adopción generalizada de las terapias celulares y génicas (TCG), los socios del control de calidad diagnóstica se enfrentan a un desafío crucial: adaptar los métodos tradicionales para cumplir con los plazos Ambili Menon Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº9 (2025). Traducido por DMV International Traslations Ambiili Menon, PhD es gerente senior de asuntos científicos en bioMérieux La creciente adopción de terapias celulares y génicas exige una nueva era de métodos de control de calidad ágiles, precisos y eficientes. Los fabricantes y los socios de diagnóstico deben colaborar para crear estrategias de análisis innovadoras y conformes que preserven la integridad del producto, cumplan con los plazos ajustados y permitan ofrecer tratamientos que salvan vidas con mayor rapidez.
30 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 de producción más ajustados y la vida útil limitada de los productos de terapia celular, garantizando al mismo tiempo la precisión y la fiabilidad de los resultados. La urgencia de que estas terapias lleguen a los pacientes exige una reevaluación de los marcos de control de calidad existentes. Los métodos tradicionales que podían ser suficientes para los fármacos convencionales a menudo resultan insuficientes cuando se aplican a la naturaleza dinámica y sensible de las terapias celulares y génicas. Esta adaptación requiere no solo innovación tecnológica, sino también un cambio de mentalidad hacia procesos de control de calidad más ágiles y eficaces. Nuevas terapias, nuevos procesos de control de calidad. Los fabricantes de terapias celulares y génicas se enfrentan a importantes desafíos en el control de calidad debido a la naturaleza compleja y altamente variable de estas terapias. Uno de los principales desafíos es la necesidad de desarrollar nuevos métodos de análisis que permitan evaluar con precisión las características únicas de estos productos. A diferencia de los fármacos tradicionales, las terapias celulares y génicas son productos vivos, lo que significa que sus características pueden cambiar con el tiempo y en diferentes condiciones. Esta variabilidad exige el desarrollo de métodos de análisis que proporcionen resultados fiables y reproducibles a pesar de estas fluctuaciones. Además, el número limitado de estrategias de muestreo viables supone un obstáculo importante. Dada la naturaleza valiosa y a menudo escasa de los productos de terapia celular y génica, el muestreo exhaustivo para el control de calidad no siempre es factible. Por lo tanto, los fabricantes deben diseñar estrategias que maximicen la información obtenida a partir de volúmenes mínimos de muestra, garantizando así la disponibilidad de suficiente producto para uso terapéutico. Las dudas sobre la consistencia de las materias primas complican aún más el panorama del control de calidad. La naturaleza biológica de estas terapias implica que las materias primas pueden variar significativamente entre lotes, lo que podría afectar la calidad y la eficacia del producto final. Garantizar la consistencia de las materias primas es fundamental para mantener la integridad de la terapia. La posibilidad de contaminación cruzada es otra preocupación fundamental. Los procesos de fabricación de terapias celulares y génicas suelen implicar la manipulación simultánea de múltiples productos, lo que aumenta el riesgo de contaminación cruzada. Implementar medidas rigurosas de control de la contaminación es esencial para prevenirla y garantizar la seguridad y la pureza del producto final. Además, la necesidad de obtener resultados rápidos para minimizar los tiempos de espera de los pacientes añade otra capa de complejidad. Los pacientes que esperan terapias celulares y génicas a menudo tienen necesidades médicas urgentes, por lo que la administración oportuna de estos tratamientos es crucial. Por lo tanto, los procesos de control de calidad deben op-
Pharmaceutical Technology 31 Edición Sudamérica 2025 - N º198 timizarse para proporcionar resultados rápidos y precisos sin comprometer la exhaustividad. Todos estos desafíos deben abordarse respetando las estrictas normas regulatorias. Los organismos reguladores han establecido directrices rigurosas para garantizar la seguridad, la eficacia y la calidad de las terapias celulares y génicas. Los fabricantes deben cumplir con estas regulaciones cuidadosamente, asegurándose de que sus procesos de control de calidad cumplan con todos los requisitos necesarios. Minimizar las "pruebas excesivas" para maximizar el producto Una consideración emergente, propia de las terapias celulares y génicas, es la necesidad de desarrollar un plan de pruebas que minimice el exceso de éstas, maximizando así la cantidad de muestra o producto disponible para el paciente. Esto es particularmente importante dada la disponibilidad a menudo limitada de estos productos altamente especializados y valiosos. Las decisiones estratégicas en las pruebas -como elegir al socio de pruebas adecuado, optimizar los procesos iniciales y finales, y garantizar la automatización y la precisión- pueden facilitar un camino más rápido y eficiente desde el laboratorio hasta el paciente. Al seleccionar cuidadosamente un socio de pruebas con experiencia en terapias celulares y génicas, las empresas pueden aprovechar el conocimiento especializado y las tec-
32 Edición Sudamérica 2025 - N º198 Pharmaceutical Technology nologías avanzadas para optimizar sus protocolos de pruebas. Además, dado que en el ámbito de la terapia celular y génica no existen dos instalaciones ni productos idénticos, los socios de diagnóstico se encuentran en una posición privilegiada para analizar de forma integral los procesos de desarrollo y fabricación de sus clientes. Pueden ofrecer recomendaciones personalizadas para optimizar la eficiencia de las pruebas y desarrollar nuevos métodos analíticos. Por ejemplo, la secuenciación de última generación permite evaluar con precisión atributos de calidad críticos como la viabilidad celular, la pureza, la potencia y la integridad genética. Este nivel de precisión es fundamental para los nuevos productos de terapia celular y génica, donde los ensayos estándar pueden no ser adecuados. Asimismo, los socios de diagnóstico pueden colaborar en la validación e implementación de estos nuevos métodos, garantizando que cumplan con los requisitos normativos y los estándares del sector. Además, la naturaleza dinámica del desarrollo de terapias celulares y génicas exige un enfoque flexible y adaptable para las pruebas. A medida que surgen nuevas tecnologías y metodologías, la colaboración continua con socios de diagnóstico puede ayudar a las empresas a mantenerse a la vanguardia de la innovación. Este tipo de colaboraciones permanentes pueden conducir al descubrimiento de estrategias de prueba más eficientes, lo que en última instancia reduce el tiempo de comercialización y mejora los resultados para los pacientes. Al invertir en marcos de pruebas sólidos y fomentar relaciones estrechas con socios de diagnóstico, las empresas pueden abordar las complejidades del desarrollo de terapias celulares y génicas con mayor eficacia. Consideraciones de calidad únicas para CGT Recientemente, bioMérieux ha colaborado con diversos clientes para desarrollar planes de análisis personalizados que responden a las necesidades específicas de cada instalación y producto en múltiples categorías, en lo que respecta a las pruebas de micoplasma. Esta colaboración ha sido fundamental para garantizar que los protocolos de análisis se adapten
Pharmaceutical Technology 33 Edición Sudamérica 2025 - N º198 a los requisitos específicos de cada instalación, mejorando así la precisión y la fiabilidad de los resultados. Durante estas conversaciones, se han mencionado con frecuencia varios temas comunes a un enfoque colaborativo. Son los siguientes: Densidad celular. Cuando una muestra presenta una alta densidad celular, analizar un lote completo resulta inviable debido a limitaciones de volumen y recursos. Una alta densidad celular puede dificultar el manejo y procesamiento de las muestras, lo que complica la obtención de resultados representativos de un solo lote. El rápido avance de la terapia celular y génica ha generado escasa orientación por parte de la FDA sobre el volumen de lote adecuado para las pruebas y sobre si el enfoque debe centrarse en las células o en la matriz. Esta falta de directrices regulatorias claras puede generar incertidumbre entre los fabricantes, quienes deben equilibrar la necesidad de realizar pruebas exhaustivas con las limitaciones prácticas de IONICS
34 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 sus procesos. En tales casos, un socio con experiencia puede brindar asesoramiento valioso a medida que se implementan nuevas regulaciones. Gracias a su experiencia y a mantenerse al día con las últimas novedades regulatorias, estos socios pueden ayudar a los fabricantes a gestionar las complejidades de las pruebas de micoplasma. Pueden ofrecer información sobre las estrategias de muestreo más eficaces, garantizando que las pruebas sean tanto exhaustivas como eficientes. Selección de especies relevantes para la validación. Para la validación de un método de detección de micoplasmas, no es necesario analizar todas las especies incluidas en la farmacopea. En su lugar, utilizar una selección representativa de especies comunes y relevantes presentes en entornos de cultivo celular agiliza el proceso, haciéndolo más eficiente y rentable. Este enfoque específico garantiza que el proceso de validación siga siendo práctico, manteniendo una sensibilidad y especificidad adecuadas frente a posibles contaminantes. Al centrarse en las especies de micoplasmas más prevalentes y relevantes, los laboratorios pueden optimizar sus recursos y reducir el tiempo y el coste asociados a las pruebas exhaustivas. Este enfoque también permite un proceso de validación más manejable y preciso, asegurando que los métodos sean robustos y fiables para detectar las especies de micoplasmas con mayor probabilidad de encontrarse en el entorno de cultivo celular específico. El proceso de validación debe demostrar una cobertura suficiente frente a las especies de micoplasma más probables en las muestras. Esto implica seleccionar cuidadosamente especies representativas de la población general de micoplasma, asegurando que los métodos de detección puedan identificar una amplia gama de contaminantes potenciales. El objetivo es lograr un equilibrio entre exhaustividad y eficiencia, proporcionando confianza en los resultados de las pruebas sin necesidad de una validación exhaustiva especie por especie. Con el creciente uso de métodos moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de micoplasmas, la necesidad de realizar pruebas para cada especie podría ser menos crítica. Los ensayos de PCR suelen detectar una amplia gama de especies de micoplasmas basándose en secuencias genéticas conservadas. Estas secuencias son compartidas entre diferentes especies de micoplasmas, lo que permite la detección de múltiples especies con un solo ensayo. Esta capacidad mejora significativamente la eficiencia del proceso de validación, ya que reduce la necesidad de realizar extensas pruebas específicas para cada especie. Además, el uso de métodos moleculares como la PCR ofrece ventajas adicionales, como una mayor sensibilidad y tiempos de respuesta más rápidos en comparación con los métodos tradicionales basados en cultivos. Estos beneficios son particularmente importantes en el contexto de las terapias celulares y géni-
36 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2025 - N º198 cas, donde la detección oportuna y precisa de contaminantes es crucial para garantizar la seguridad y la eficacia del producto. Estrategias de análisis para los procesos iniciales y finales. Las pruebas rápidas de esterilidad y micoplasma en la etapa inicial del desarrollo de terapias celulares y génicas reducen significativamente la carga en el proceso final, al permitir la detección temprana y la mitigación de posibles fuentes de contaminación. Esta intervención temprana es crucial, ya que ayuda a identificar y abordar los problemas de contaminación antes de que afecten a lotes de producto más grandes, reduciendo así las pérdidas y los retrasos. La implementación de métodos de análisis rápidos en la etapa inicial garantiza la detección de cualquier contaminación lo antes posible, lo que permite tomar medidas correctivas inmediatas. Este enfoque proactivo no solo previene la propagación de contaminantes, sino que también minimiza el riesgo de comprometer todo el lote de producción. Al detectar los problemas a tiempo, los fabricantes pueden evitar el costoso y lento proceso de reprocesamiento o desecho de productos contaminados, lo que se traduce en un uso más eficiente de los recursos y una reducción de los costos de producción. Además, esta estrategia mejora la eficiencia del flujo de trabajo al optimizar el proceso de producción. Gracias a la detección y mitigación tempranas de la contaminación, el proceso posterior puede avanzar con mayor seguridad y menos interrupciones. Esta transición fluida desde las etapas iniciales hasta las finales garantiza que el cronograma de producción se mantenga dentro de los plazos previstos, lo que en última instancia acelera la comercialización de las terapias celulares y génicas. Garantizar la integridad del producto es otro beneficio crucial de las pruebas rápidas en la fase inicial de producción. Al mantener un entorno libre de contaminación desde el principio, los fabricantes pueden cumplir con los más altos estándares de calidad y seguridad. Esto es particularmente importante en el campo de la terapia celular y génica, donde los productos terapéuticos suelen ser muy sensibles y complejos. Mantener su integridad durante todo el proceso de producción es esencial para su eficacia y seguridad al administrarlos a los pacientes. Las pruebas rápidas de esterilidad y micoplasma contribuyen a los altos estándares de seguridad y calidad en el desarrollo de terapias celulares y génicas, al proporcionar datos fiables y oportunos sobre el estado de contaminación de los productos. Estos datos son esenciales para tomar decisiones informadas sobre el proceso de producción y garantizar que solo los productos de la más alta calidad lleguen a los pacientes, un enfoque proactivo que, en última instancia, conduce a mejores resultados para los pacientes. Al garantizar que las terapias celulares y génicas estén libres de contaminación y se produzcan con los más altos estándares, los fabricantes pueden ofrecer tratamientos seguros y eficaces a los pacientes. Esto no solo mejora la salud y el bienestar de
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