Sudam‚e‚ rica 200 Edición Cómo los avances terapéuticos y analíticos contribuyen a la evolución de las pruebas de sustancias farmacológicas 2000 Planificar, prevenir, probar, ayuda a evitar problemas en las instalaciones y los equipos
4 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Edición Nº200 Marzo 2026 ® Sudamerica Pharmaceutical Technology Artículos Cómo los avances terapéuticos y analíticos impulsan la evolución de las pruebas de fármacos Reacción a la presión de la FDA por la calidad, la integridad y la uniformidad Planificar, prevenir, probar, ayuda a evitar problemas en las instalaciones y los equipos Tendencias y desafíos que afectan el desarrollo de API de alta potencia Sumario PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY editada y distribuida por: EDICIONES VR S.A. Buenos Aires, Argentina WhatsApp: (+54 9 11) 4424-2885 e-mail: info@edicionesvr.com www.edicionesvr.com Todos los derechos reservados. Pharmaceutical Technology y Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica son marcas pertenecientes a MJH Life Sciences TM. Poniendo el foco en los fundamentos de la formulación
6 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology ® Sudamerica Pharmaceutical Technology Edición Nº200 Marzo 2026 Artículos Sumario Nuestras Empresas y sus Productos Del mostrador al consumidor: claves del marketing de medicamentos OTC El impacto del marketing en la industria farmacéutica: Estrategias, retos y oportunidades - Parte 3 Perfil Corporativo Aptar Pharma Latam NUEVAS SECCIONES DIRECCION DE ARTE Y PRODUCCION: Silvia Lopardo grafica@edicionesvr.com PRODUCCION: Fernanda Estraviz avisos@edicionesvr.com TRADUCCIONES TECNICAS: DMV International Traslations dmw@dmvtranslations.com DIRECCION GENERAL: Lucas A. González lucasgonzalez@edicionesvr.com Dpto. COMERCIAL: Florencia Covello fcovello@edicionesvr.com Lucas A. González lucasgonzalez@edicionesvr.com DPTO. INTERNACIONAL: international@edicionesvr.com ADMINISTRACION: administracion@edicionesvr.com SUSCRIPCIONES: suscripciones@edicionesvr.com www.edicionesvr.com staff Foto de tapa Adobe Stock Artículo técnico
8 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Cómo los avances terapéuticos y analíticos impulsan la evolución de las pruebas de fármacos Las pruebas de fármacos son un componente fundamental del proceso de análisis biofarmacéutico, que conlleva estándares inherentes de seguridad y eficacia que deben cumplirse. En una entrevista exclusiva con Pharmaceutical Technology® ,Jörg Ahlgrimm -Director Ejecutivo de SK pharmteco- resume las tendencias actuales en este campo y cómo las regulaciones en constante evolución, así como las tecnologías, están llevando a las empresas hacia una mayor precisión y confiabilidad para los pacientes. Patrick Lavery La calidad, la estabilidad, la sostenibilidad y la integración creciente y reflexiva de la inteligencia artificial son las principales preocupaciones de quienes están a la vanguardia de las tendencias de pruebas. Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº 11/12 (2025) Traducido por DMV International Traslations Patrick Lavery es editor de Pharmaceutical Technology y BioPharm International.
HOGNER
10 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Consideraciones regulatorias PharmTech: ¿Se han producido cambios regulatorios significativos en las pruebas de fármacos que hayan afectado los procesos o problemas de calidad? De no ser así, ¿se prevén cambios? Ahlgrimm (SK pharmteco): Creo que estamos observando cuatro áreas clave de enfoque - probablemente no se trate tanto de cambios, sino más bien de concentrarse en esos aspectos. Claramente, la integridad de los datos es un tema importante, y todas las agencias a nivel mundial siguen enfatizando su importancia a lo largo del ciclo de vida de las pruebas de principios activos. La caracterización y el control de impurezas siguen siendo temas importantes de debate. Existe una tendencia a centrarse en una caracterización más exhaustiva de las impurezas, controles más estrictos y un mayor énfasis en comprender las posibles impurezas genotóxicas, estableciendo al mismo tiempo límites adecuados. Los requisitos de estabilidad están en constante evolución y refinamiento; las expectativas sobre estos datos aumentan, lo que requiere respaldo para ellos, así como para los periodos de reanálisis y la vida útil. Además, se hace mayor hincapié en el conocimiento del proceso y las estrategias de control. Existe un claro impulso hacia una comprensión más profunda del proceso de fabricación y el establecimiento de estrategias de control robustas. No creo que esto sea revolucionario ni radical; sin embargo, creo que vale la pena centrarse en todas estas áreas. De cara al futuro, creo que veremos claramente la tecnología analítica avanzada en el horizonte. Por lo tanto, podemos esperar un mayor énfasis en el uso de tecnologías analíticas avanzadas como la espectrometría de masas y la espectroscopia para mejorar la caracterización y la monitorización en tiempo real. En cuanto al conocimiento del proceso y las estrategias de control, las metodologías avanzadas sin duda aumentarán la atención en esa área. Podemos anticipar un mayor énfasis en la sostenibilidad y las tecnologías más ecológicas en general, junto con un mayor enfoque en las prácticas de fabricación sostenibles. En ciertos campos, en particular en las pruebas de seguridad, ya existe un impulso para reducir la dependencia de las pruebas con animales. Hemos observado que las agencias gubernamentales están firmando órdenes al respecto y adoptando nuevos enfoques. Si bien esto está más avanzado en las pruebas directas de productos, es posible que observemos un efecto gradual en ciertos aspectos de las pruebas de principios activos a largo plazo. Veremos cómo evoluciona esto, pero todos debemos estar atentos a este progreso. Finalmente, con los recortes masivos que se están produciendo en la FDA bajo la actual administración, hay motivos para preocuparse por cómo la FDA aborda su supervisión regulatoria de las pruebas de principios activos (y de todo lo demás, de hecho). No sería sorprendente que la FDA redujera su ritmo o se volviera más conservadora en los próximos 12 a 18 meses, a medida que se adapta a una menor plantilla y apoyo dentro de la agencia. Sería prudente que los innovadores interactuaran con la agencia lo antes posible y se mantuvieran al tanto de las tendencias regulatorias actuales a medida que el sector se adapta a la nueva normalidad.
Pharmaceutical Technology 11 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Impacto de las nuevas modalidades sobre las pruebas PharmTech: ¿Las modalidades más nuevas han provocado algún cambio en los métodos o procedimientos analíticos previamente estándar? Ahlgrimm (SK pharmteco): Sin duda, observamos un mayor énfasis en los ensayos biológicos. Los métodos tradicionales solían basarse en la caracterización fisicoquímica, como la HPLC (cromatografía líquida de alta resolución) y la espectroscopia. Las modalidades más nuevas, como las terapias celulares, las terapias génicas, los productos biológicos complejos como los ADC (conjugados anticuerpo-fármaco) o los anticuerpos biespecíficos, y, de forma importante, los péptidos y oligonucleótidos, exigen un enfoque mucho mayor en los ensayos biológicos para evaluar la potencia, la eficacia y la seguridad. Para muchos de ellos, incluso se trata de cómo definir mejor la potencia y cómo evaluar la eficacia de forma continua. También observamos técnicas de caracterización mejoradas. La complejidad de estas nuevas modalidades exige métodos analíticos más sofisticados para una caracterización integral. Por ejemplo, los péptidos, aunque más pequeños que los productos biológicos completos, requieren un análisis riguroso para la confirmación de la secuencia, las impurezas (p. ej., sustancias relacionadas, disolventes residuales) y la quiralidad.
12 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2026 - N º200 Técnicas como la espectrometría de masas son esenciales para la precisión del peso molecular y la verificación de la secuencia, mientras que la cromatografía avanzada se utiliza para la separación y cuantificación de impurezas menores. En cuanto a los oligonucleótidos (como los ARNi [ARN de interferencia pequeños], los oligonucleótidos antisentido y los aptámeros), estos son polímeros sintéticos complejos que requieren métodos especializados para verificar la longitud, la fidelidad de la secuencia y la presencia de modificaciones (p. ej., enlaces fosforotioato, grupos 2’-O-metilo). Técnicas como la electroforesis capilar y los ensayos de hibridación son cruciales en este caso, además de la cromatografía líquida de alta resolución y la espectrometría de masas (MS). Además, se hace hincapié en el perfil de impurezas específico para cada modalidad. Las modalidades más nuevas suelen diferir significativamente de las de moléculas pequeñas. Ahora debemos tener en cuenta aspectos como las impurezas relacionadas con el proceso, las impurezas relacionadas con el vector (para terapia génica), las impurezas celulares y también las impurezas sintéticas y los truncamientos característicos de la fabricación de péptidos y oligonucleótidos. Además, estamos presenciando el surgimiento de metodologías rápidas de análisis durante el proceso, que facilitan la obtención de resultados en tiempo real y potencialmente permiten modificaciones del proceso basadas en dichos resultados. Para algunas modalidades más nuevas, en particular la terapia celular y génica, con vidas útiles cortas o naturaleza autóloga, existe una creciente necesidad de métodos de análisis rápidos que puedan proporcionar una respuesta rápida para atributos de calidad críticos. Esta necesidad a menudo se equilibra con las pruebas altamente precisas y específicas requeridas para oligonucleótidos y péptidos para confirmar la pureza e identidad antes de su lanzamiento final. Un mayor escrutinio regulatorio y la comparabilidad son aspectos que la FDA ha rechazado en presentaciones anteriores. Cuando cambian los procesos de fabricación para estas modalidades complejas, o cuando se realizan transferencias de tecnología o se implementan nuevos planes, demostrar la comparabilidad se vuelve cada vez más crucial. Esto se aplica a todos los ámbitos, desde terapias celulares hasta péptidos sintéticos y oligonucleótidos, para garantizar la calidad del producto y la seguridad del paciente. Las pruebas analíticas rigurosas son esenciales, ya que nadie quiere repetir estudios clínicos para cambios en la fabricación. Por lo tanto, la capacidad de comparabilidad y la evidencia cobran mayor importancia. Impacto tecnológico PharmTech: ¿Cómo se está incorporando la inteligencia artificial (IA) ahora y en el futuro? Ahlgrimm (SK pharmteco): Creo firmemente que, a largo plazo, la IA desempeñará un papel importante en la revolución de la industria y conducirá a mejores resultados a todos los niveles, ya sea en términos de rendimiento, resultados correctos a la primera, velocidad de transferencia de tecnología, reducción del trabajo de laboratorio necesario para desarrollar un proceso, el número de pruebas necesarias para confirmar la calidad o la productividad general. Estas son solo algunas áreas en las que, como empresa, creemos que la IA cambiará significativamente nuestras vidas. Actualmente, nos encontramos en las primeras etapas, como muchos otros. El requisito más importante para la IA es la digitalización, y aún trabajamos en algunas áreas para garantizar que todo lo disponible actualmente en papel se convierta en datos para que la IA pueda aprovecharlo al máximo. Creo que el aspecto más importante de la implementación de la IA es que las personas comprendan los beneficios del caso de uso específico para cada proyecto. No se debe buscar la IA por sí misma, pero ya existen excelentes casos de uso que pueden mejorar el cumplimiento normativo, mejorar la calidad y acortar los ciclos de desarrollo, y veremos más en el futuro. La IA tiene el potencial de acelerar significativamente la caracterización de procesos al identificar patrones complejos en grandes conjuntos de datos que a menudo son demasiado matizados para los métodos estadísticos tradicionales. En el caso de la terapia celular y génica, donde la variabilidad es alta y los tamaños de muestra son pequeños, el aprendizaje automático puede optimizar parámetros como la eficiencia de la trans-
13 Pharmaceutical Technology fección, el rendimiento del vector o las condiciones de expansión celular al correlacionar las variables de entrada con atributos de calidad críticos. En última instancia, esto permite a los desarrolladores refinar los procesos de forma más eficiente y con mayor confianza, reduciendo los plazos de desarrollo y mejorando la consistencia del producto. Implicaciones políticas PharmTech: Con los cambios en la política arancelaria en Estados Unidos, ¿existen obstáculos entre países que deben superarse para garantizar pruebas precisas y equitativas? Ahlgrimm (SK pharmteco): No creo que la situación arancelaria afecte necesariamente a las pruebas. Actualmente, siempre asumimos que el envío de muestras estaría exento de aranceles. Creo que el impacto de los aranceles sobre las materias primas para el proceso de fabricación es probablemente mucho mayor, y éste es claramente un aspecto que, como empresa, estamos vigilando. También estamos analizando ¿qué efectos potenciales tiene esto en el comportamiento de nuestros clientes? ¿Y en qué medida están modificando sus estrategias de suministro? Y, como proveedor de servicios que ya cuenta con capacidades en los tres continentes principales (EE.UU., Europa y Asia), ¿cómo podemos seguir desarrollando esa red para satisfacer los requisitos en constante evolución? Así es como lo vemos. El ritmo de estos cambios está exacerbando la complejidad de la implementación de políticas y las medidas de mitigación, y prevemos claramente algunos impactos a largo plazo. Observamos un aumento en el costo de los materiales y los API. Prevemos posibles retrasos e interrupciones en la producción. Observamos posibles limitaciones de personal a medida que la producción se traslada a regiones donde no ha habido tanta actividad de fabricación recientemente. Sin duda, veremos una transición hacia la fabricación nacional o regional. La presión de los clientes sobre los precios, las posibles represalias de otros países... los impactos son múltiples PT
14 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Planificar, prevenir, probar, ayuda a evitar problemas en las instalaciones y los equipos Los fabricantes farmacéuticos deben cumplir con las buenas prácticas de fabricación (BPF) establecidas por los reguladores en Estados Unidos 1, Europa 2, y otras áreas del mundo 3. Los edificios y equipos de fabricación farmacéutica se rigen por estas regulaciones 4,5 y, por lo general, deben cumplir con estas normas mediante programas de mantenimiento basados en riesgos. Susan Haigney Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº 11/12 (2025) Traducido por DMV International Traslations Susan Haigney, es editora de BioPharm International Comenzando con la mitigación de riesgos, el mantenimiento de instalaciones y equipos según las buenas prácticas de fabricación (BPF) consiste en anticipar los problemas antes de que ocurran y mostrar a los reguladores un entorno controlado.
PHARMAPANEL
16 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology El camino para cumplir con estos requisitos lo definen los reguladores o lo crea la propia compañía farmacéutica - según Pranav Vengsarkar, PhD, director de I+D de procesos y jefe de planta de Avantor. Es necesario realizar inspecciones de rutina, junto con la calibración y limpieza de los equipos, y documentarlas para demostrar que las instalaciones y los equipos se mantienen conformes con las regulaciones, afirma el Dr. Vengsarkar. “Más allá de las expectativas regulatorias, el mantenimiento proactivo también impulsa la eficiencia operativa y fortalece la credibilidad ante los reguladores. Esto permite a las empresas mantenerse competitivas a la vez que protegen la seguridad del paciente”. Para facilitar estas tareas de mantenimiento, el Dr. Vengsarkar recomienda el uso de herramientas de monitorización digital e inteligencia artificial (IA) para predecir cuándo se necesitarán actualizaciones y anticipar problemas de calibración. “Este enfoque contribuye al cumplimiento de las BPF y minimiza el tiempo de inactividad. Además, refleja la fabricación inteligente: aprovecha los datos para mantener el rendimiento del equipo, mejorar la eficiencia y adaptarse a nuevas modalidades sin comprometer la calidad del producto ni la seguridad del paciente”, afirma el Dr. Vengsarkar. David Basile, vicepresidente de Operaciones Técnicas para las Américas de Hovione, recomienda un enfoque integral que comienza con la especificación, el diseño y la instalación, y continúa con el desmantelamiento del equipo. También sugiere utilizar procesos modulares y escalables para acelerar la implementación del producto. ¿En qué medida está involucrada la mitigación de riesgos en el diseño de las instalaciones? Diseñar la calidad desde el inicio de la creación de una instalación o durante la modificación de una existente puede ser imperativo 6. Un en-foque sólido de diseño de calidad proporciona una guía para la mejora continua. Un proceso de revisión del diseño debe definirse en un plan de ejecución del proyecto que incluya revisiones de calidad 6. Mark O'Brien, Líder de Adquisiciones de Equipos de Proceso de DPR Construction, afirma que comprender los requisitos de las BPF antes de tomar decisiones iniciales sobre el diseño de las instalaciones puede contribuir al cumplimiento normativo. Algunos aspectos como el flujo de personal y la identificación de zonas pueden proteger a las personas y a los productos de una posible contaminación. El flujo de aire también es un factor importante; por lo tanto, se debe considerar el diseño del sistema de climatización. Las instalaciones farmacéuticas necesitan sistemas de suministro confiables para purificar el agua y contar con fuentes de energía de respaldo, afirma O'Brien, y un sistema de gestión de residuos debe estar diseñado para su correcta eliminación. “Al tomar deci-
18 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology siones clave desde el inicio de un proyecto, se puede entregar una instalación diseñada y construida para garantizar el cumplimiento normativo de las BPF con el mínimo riesgo y el máximo éxito futuro”, enfatiza. La mitigación de riesgos identifica posibles problemas futuros antes de que surjan, lo que permite planificar estrategias de gestión con antelación. En el diseño de instalaciones, los problemas frecuentes pueden ser la contaminación, la zonificación inadecuada o los equipos defectuosos. “Conectar desde el principio con los organismos reguladores para conocer las expectativas y directrices facilita el cumplimiento desde el principio, así como la correcta puesta en marcha, cualificación y validación de las instalaciones al final”, explica O'Brien. “La identificación y mitigación de riesgos no es solo un proceso inicial. Es una actividad continua durante toda la vida del proyecto. Se necesitarán revisiones y auditorías periódicas de BPF para garantizar que se tomen las decisiones de diseño correctas y que la construcción de las instalaciones de BPF sea exitosa y cumpla con las normas”. ¿Con qué frecuencia se deben evaluar las instalaciones y los equipos? Las empresas farmacéuticas deben implementar un sistema de gestión de calidad (SGC) que incluya la revisión de las instalaciones de BPF y de los equipos utilizados en los procesos regulados por BPF. Se debe aplicar un enfoque basado en el riesgo para determinar la frecuencia con la que se deben evaluar los equipos. Según el Dr. Vengsarkar, se espera que las compañías farmacéuticas realicen auditorías internas y evaluaciones de riesgos para garantizar que sus operaciones estén al día. “Los factores que impulsan esta mejora incluyen nuevas tecnologías, la escalabilidad entre modalidades o la actualización de los requisitos de cumplimiento”, señala el Dr. Vengsarkar. “Estas mejoras protegen la calidad del producto y la seguridad del paciente, a la vez que mejoran la eficiencia, la flexibilidad y la adopción de procesos innovadores. Una revisión periódica de una instalación que cumple con las BPF es un proceso fundamental para garantizar que se mantenga en un estado validado y cumpla con la normativa vigente”. Si bien los departamentos de control de calidad y garantía de calidad suelen supervisar el cumplimiento de las BPF, el Dr. Vengsarkar enfatiza que se trata de una “responsabilidad interdisciplinaria” que se basa en la colaboración con los departamentos de ingeniería y fabricación. “Este enfoque integrado garantiza el correcto mantenimiento, calibración y certificación de los equipos, a la vez que alinea las operaciones de las instalaciones con las normas regulatorias”, afirma. “Este enfoque refleja una cultura de responsabilidad compartida que los reguladores esperan ver en toda la organización”.
Pharmaceutical Technology 19 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Un ingeniero de confiabilidad y un planificador de mantenimiento dedicados pueden ayudar en la evaluación de instalaciones y equipos, según Basile. “Esto es fundamental para acortar el tiempo promedio de reparación y garantizar que todas las herramientas y suministros necesarios para el trabajo estén disponibles y equipados para facilitar la ejecución rápida y correcta de las órdenes de trabajo desde el primer intento”, añade. “Estos puestos son revolucionarios para la operación y te permiten pasar de caminar a correr, especialmente cuando los candidatos aportan experiencia práctica. De hecho, los mejores planificadores suelen ser mecánicos experimentados”. Basile también sugiere implementar un ciclo de parada para identificar posibles problemas con los equipos, así como realizar auditorías internas. Para actualizaciones a largo plazo en respuesta a las demandas del mercado o a nuevos productos, podría requerirse una planificación más exhaustiva. “Por ejemplo, podríamos tener un cliente que cuenta con una línea de productos potentes, en cuyo caso evaluaríamos la implementación de, digamos, esclusas de aire, aisladores o estaciones de nebulización en las áreas de procesamiento relevantes en las instalaciones BPF”, explica Basile. El plan maestro de validación de una planta incluye la recalificación o evaluación de los equipos BPF, afirma Basile, y cada tipo de equipo puede requerir su propio cronograma de evaluación basado en una evaluación de riesgos. Esto también puede incluir una revisión del historial de cambios del equipo, un análisis de tendencias de fallos y cualquier acción correctiva o preventiva implementada. “Los equipos de fabricación y de laboratorio con BPF también requieren una calibración regular, y la instrumentación crítica se realiza con mayor frecuencia”, afirma Basile. “Se debe adoptar un enfoque de ciclo de vida para el mantenimiento de los equipos, donde el certificado maestro de equipos sirve como certificado de nacimiento desde la entrada de una máquina hasta su desmantelamiento. Esto es fundamental para una buena gestión de activos”.
20 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology ¿Cómo garantizan los fabricantes a los reguladores que sus instalaciones y equipos están bien mantenidos? Posiblemente más importante que establecer un programa de mantenimiento y contar con un SGC es demostrar a un organismo regulador que estas tareas se están realizando efectivamente. Los reguladores insisten en que los fabricantes farmacéuticos respalden sus afirmaciones con datos y pruebas. “El comprobante de mantenimiento es una solicitud rutinaria durante las inspecciones de BPF”, explica el Dr. Vengsarkar. “Estos registros deben estar completos, organizados y ser fácilmente accesibles, idealmente en formato electrónico. Deben detallar la fecha, el personal, el servicio realizado y la verificación de que el equipo se devolvió a su estado de conformidad. Muchas empresas tienden a externalizar sus necesidades de calibración y mantenimiento, lo que hace que la revisión de estos documentos por parte de los sectores interesados sea necesaria para respaldar los requisitos de cumplimiento. Una documentación sólida no solo satisface a los inspectores, sino que también demuestra un sistema de calidad sólido, lo que refuerza tanto el cumplimiento normativo como el compromiso de la organización con la excelencia operativa”.
21 Pharmaceutical Technology “En nuestra industria, no se logra nada si no se documenta”, enfatiza Basile. “Recopilamos registros electrónicos detallados, que incluyen programas de mantenimiento preventivo y certificados de calibración. Estos deben presentarse de forma clara y organizada. En nuestras inspecciones recientes, hemos observado que los inspectores agradecen poder obtener estos registros en formato digital para facilitar su portabilidad y poder consultarlos cuando les resulte conveniente”. Basile también recomienda utilizar un sistema informático de gestión de mantenimiento (CMMS) como repositorio central para las actividades de mantenimiento. “Este sistema es clave para la ejecución eficiente de cualquier programa de mantenimiento sólido y conforme”, insiste. “Proporciona un historial detallado de las órdenes de trabajo, instrucciones de mantenimiento preventivo, especificaciones de los activos, programación, datos e inventario de repuestos, lo que nos permite observar tendencias y detectar desviaciones de los instrumentos, por ejemplo, para demostrar claramente que nuestros activos se mantienen en un estado de alto rendimiento y calidad operativa”. ¿Las diferentes etapas de fabricación tienen diferentes requisitos de mantenimiento de BPF? Según el Dr. Vengsarkar, los equipos utilizados en etapas posteriores del ciclo de vida de un medicamento conllevan un mayor riesgo; por lo tanto, requieren requisitos de mantenimiento más estrictos. Los distintos tipos de equipos también pueden tener diferentes normas de mantenimiento. “Normalmente, los equipos analíticos, que suelen ser la última línea de defensa contra un producto contaminado, se mantienen bajo altos estándares de precisión e integridad de datos. Los instrumentos analíticos deben calibrarse y certificarse periódicamente para garantizar la precisión y la integridad de los datos”, explica el Dr. Vengsarkar. También señala que las prensas de comprimidos y los equipos de envasado requieren un mantenimiento preventivo y una limpieza rigurosa para mantener un rendimiento constante y prevenir la contaminación.
22 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2026 - N º200 ¿Qué errores suelen cometer los fabricantes? Ser reactivo en lugar de proactivo en lo que respecta al mantenimiento de los equipos es un error común que el Dr. Vengsarkar observa, junto con los registros incompletos. También señala la capacitación deficiente del personal y los procedimientos de limpieza inadecuados que pueden generar riesgos. Estos riesgos deben prevenirse implementando prácticas de limpieza sólidas y consistentes, y actualizando los procedimientos a medida que los procesos evolucionan. Según Basile, no realizar evaluaciones de criticidad exhaustivas con un enfoque basado en el riesgo puede llevar a un mantenimiento excesivo o insuficiente de los equipos. Confiar únicamente en el mantenimiento basado en el tiempo en lugar de un enfoque proactivo, como la alineación de precisión o la lubricación, puede resultar en un mantenimiento deficiente. “El personal de mantenimiento en la actualidad necesita incorporar un programa basado en las condiciones mediante tecnologías como el análisis de vibraciones”, aconseja Basile. “Los técnicos ya no pueden simplemente limitarse a reparar las averías. Necesitan diagnosticar los equipos, buscando señales tempranas de falla antes de que se desarrollen por completo. Otros ejemplos de dichas tecnologías son el escaneo por ultrasonidos o infrarrojos para garantizar que los motores y los sistemas eléctricos estén cableados y funcionando correctamente”. No diseñar con foco en el mantenimiento también es un error común, afirma Basile. “Durante la fase de diseño, es importante contar con espacio y acceso adecuados a equipos, con las herramientas estandarizadas y con los sensores adecuados para el mantenimiento basado en las condiciones. Innumerables veces he visto una carcasa de filtro o un instrumento colocado en el espacio intersticial sobre el techo sin acceso seguro”. Basile también observa que no dedicar suficiente tiempo a la puesta en marcha. “La vida útil de los equipos puede verse muy afectada durante la fase de puesta en marcha; aquí es donde empieza la fiabilidad del mantenimiento”, afirma. “Con demasiada frecuencia, la puesta en marcha se realiza con prisas, y los equipos, los planes de mantenimiento preventivo y las piezas de repuesto necesarias no se evalúan a fondo. En muchos casos, debido a la falta de tiempo, el sistema CMMS no cuenta con la información clave necesaria para realizar un análisis exhaustivo de la causa raíz”. ¿Cómo se pueden evitar problemas con las instalaciones y los equipos? Anticipar problemas futuros mediante enfoques basados en riesgos puede prevenir problemas en las instalaciones y los equipos. En la fabricación de productos farmacéuticos, el control de la contaminación suele ser clave. Diseñar instalaciones que consideren los requisitos de salas blancas y áreas de fabricación separadas para diferentes tipos de productos puede evitar costosos errores de contaminación y ayudar a prevenir la escasez de medicamentos. Ser proactivo y no reactivo con el mantenimiento de los equipos es clave para cumplir con las regulaciones en un entorno de BPF. Las BPF existen para garantizar la seguridad de los pacientes, pero también pueden evitar que las compañías farmacéuticas se queden sin recursos Referencias 1. FDA. Current Good Manufacturing Practice (CGMP) Regulations. FDA. gov. Jan. 21, 2025. https://www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-qualityresources/current-good-manufacturing-practice-cgmp-regulations (accessed Oct. 27, 2025). 2. EMA. Good Manufacturing Practice. ema.europa.eu. https://www.ema. europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/compliance-research-development/good-manufacturing-practice (accessed Oct. 27, 2025). 3. WHO. Health Products Policy and Standards. WHO.int. https://www.who. int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/norms-and-standards/gmp (accessed Oct. 27, 2025). 4. ICH. Q7 Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients (ICH, 2000). 5. ICH. Q8(R2) Pharmaceutical Development (ICH, 2009). 6. Penko, A. Design Quality in Pharmaceutical Design: A Primer for Facility Executives. Pharmaceutical Technology 2025 49 (2). PT
LAB. FRASCA
DIRECCIÓN: Ruta Nacional Nro. 2, Km. 38 Colectora Este, Lote 27 Parque Industrial Berazategui El Pato, Pcia. Buenos Aires Argentina WEB: www.aptar.com Con más de dos décadas de presencia en la región, Aptar Pharma acompaña a sus clientes en Latinoamérica con soluciones orientadas a mejorar la vida de millones de pacientes, combinando experiencia de negocio y un enfoque de servicio cercano. En línea con su visión de crecimiento regional, la compañía impulsa el desarrollo del mercado apalancándose en capacidades locales, con una operación preparada para responder con agilidad y consistencia. Ese diferencial se materializa en su planta productiva Pharma en Berazategui, Argentina, orientada a la fabricación de soluciones de administración de medicamentos, integrando producción y gestión local para atender a los países de la región. La instalación cuenta con capacidades de inyección, matricería y ensamblado, respaldadas por certificaciones internacionales que sostienen estándares de calidad característicos de la compañía. Esta cercanía habilita mejoras concretas en la cadena de valor: lead times más cortos, mayor disponibilidad ante picos de demanda y una planificación cada vez más precisa gracias al uso de datos y la mejora continua de los procesos. De cara al futuro, Aptar Pharma reafirma su apuesta por Latinoamérica con una expansión tangible: la incorporación de una nueva línea productiva APF (Advanced Preservative Free), un innovador sistema de dispensación en spray para aplicaciones nasales y tópicas de formulaciones sin conservantes. Esta inversión, amplía capacidades industriales y refuerza el compromiso con la innovación, consolidando a Berazategui como una plataforma estratégica para seguir creciendo y acompañar la transformación del sector farmacéutico en la región. Con base productiva Pharma en Berazategui y una nueva línea APF (Advanced Preservative Free), la primera máquina de bombas libres de conservantes de Latinoamérica, Aptar Pharma refuerza su cercanía con los clientes y acelera su agenda de expansión regional. Aptar Pharma Latam
26 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Reacción a la presión de la FDA por la calidad, la integridad y la uniformidad Pharmaceutical Technology® exploró las implicaciones de la guía preliminar de enero de 2025 de la FDA Consideraciones para cumplir con 21 CFR 211.110 y cómo afecta el enfoque que se ha adoptado, hasta ahora, para cumplir con el 21º Código de Regulaciones Federales (CFR) 211.110 1–3. Entre la publicación de la guía preliminar y el cierre del período de comentarios, las partes interesadas de la industria opinaron sobre la eficacia percibida de la guía en su versión final, sugiriendo cambios en la redacción o el enfoque. Patrick Lavery Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº10 (2025). Traducido por DMV International Traslations Patrick Lavery, es editor de Pharmaceutical Technology y BioPharm International El borrador de guía de la FDA “Consideraciones para el cumplimiento de 21 CFR 211.110” plantea puntos a tener en cuenta con respecto a los medicamentos elaborados mediante fabricación avanzada, la uniformidad de los lotes, la integridad del producto farmacéutico y sobre cómo los fabricantes pueden incorporar modelos de procesos en las estrategias de control.
28 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2026 - N º200 A continuación, presentamos un resumen de dichos comentarios, como actualización sobre el progreso de este documento. “Permitir la flexibilidad necesaria para usar los nuevos avances tecnológicos para determinar la integridad del medicamento y la uniformidad del lote durante la fabricación podría reducir las tasas de rechazo, ya que los resultados en proceso podrían reportarse con mayor rapidez (quizás en tiempo real) y podrían realizarse correcciones de fabricación para garantizar la integridad del lote”, escribieron en aquel momento las autoras de la columna, Susan J. Schniepp y la Dra. Rona LeBlanc-Rivera 1. “Los medicamentos fabricados con técnicas avanzadas en proceso pueden tener consideraciones de calidad no tradicionales para determinar su idoneidad, y esta guía ofrece flexibilidad y margen de maniobra para implementar estos controles de forma eficaz”. Planteos y preocupaciones Rodolfo Romanach, profesor de Química de la Universidad de Puerto Rico en Mayagüez, fue una de las dos personas que enviaron comentarios en su propio nombre. Romanach expresó su satisfacción con los esfuerzos de la FDA por definir el término “fabricación avanzada”, pero manifestó su preocupación por la definición propuesta, tal como se expresa en este y otros documentos 4,5. “Creo que la definición actual confunde la investigación en fabricación farmaSABELLA S.R.L. céutica con la fabricación avanzada”, escribió Romanach, argumentando que la definición restringe la fabricación avanzada solo a aquello que “tiene el potencial de mejorar la confiabilidad y la solidez del proceso de fabricación y la cadena de suministro y aumentar el acceso oportuno a medicamentos de calidad para el público estadounidense” 4. Añadió que “muchas empresas estadounidenses exportan productos 4. Los medicamentos podrían contribuir a las buenas relaciones entre países. El acceso oportuno debería ser para todos los pacientes, no solo para el público estadounidense”. Jitendra Pund, director del Sistema de Gestión de Calidad en Shilpa Medicare, sugirió modificaciones a la sección “Consideraciones generales para el muestreo y las pruebas en proceso”, que incluyen asegurar que los parámetros en proceso se seleccionen en función de los atributos de calidad del medicamento y que los parámetros críticos del proceso se controlen y monitoreen en estudios de validación del proceso 6,7. “Cuando se utiliza la verificación continua del proceso, el rendimiento del sistema de fabricación continua y la calidad del material de salida deben monitorearse continuamente, de modo que los datos en tiempo real recopilados demuestren el mantenimiento de un estado de control y producción de material de salida con la calidad deseada durante la duración del tiempo de ejecución”, escribió Pund en el comentario a la FDA 6.
Pharmaceutical Technology 29 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Los fabricantes y otras empresas responden Bristol Myers Squibb presentó una respuesta para abordar el riesgo de utilizar estrategias de control en proceso que se basan únicamente en modelos de proceso 8. “Creemos que podría ser difícil demostrar la validez continua del modelo mediante la monitorización del proceso o las pruebas con herramientas alternativas (PAT) durante la fabricación rutinaria”, se lee en el comentario de Bristol Myers Squibb 8. “Será beneficioso reconocer en la guía que esto puede lograrse alternativamente mediante un plan o protocolo de mantenimiento del modelo o verificación de supuestos del modelo”. La empresa sugirió el uso de un método PAT para comprimidos para respaldar el mantenimiento del modelo y la validez continua de los supuestos 8. Aspen Technology presentó comentarios sobre varios temas: validación estadística en modelos multivariables, mitigación de perturbaciones imprevistas y el papel de los principios de ingeniería 9. IONICS “Cuando se utilizan eficazmente, las métricas estadísticas ayudan a garantizar que los supuestos subyacentes del modelo de proceso sigan siendo válidos durante la fabricación rutinaria”, escribió Nithiya Parameswaran, vicepresidente de Gestión de Producto de Aspen Technology, en el comunicado de la empresa 9. También proporcionan un medio para detectar cuándo una suposición deja de ser válida, lo que obliga a repetir las pruebas físicas para confirmarla. Los datos simulados derivados de modelos rigurosos... garantizan que los modelos de procesos multivariados mantengan el control sobre las operaciones de fabricación mediante los métodos estadísticos mencionados. Las organizaciones profesionales comparten sus puntos de vista La Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE) expresó su preocupación por un pasaje de 17 líneas del documento que, según escribieron, “excluye categóricamente el
30 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2026 - N º200 uso de modelos de proceso únicamente para el cumplimiento de los requisitos de 21 CFR 211.110” 10. “Resulta curioso que se publique esta interpretación en este punto en lugar de seguir basándose en el enfoque científico y basado en el riesgo descrito, por ejemplo, en las líneas 86, 121 y, especialmente, en la línea 130, sobre el espíritu de flexibilidad que ofrecen las regulaciones”, escribió Carol Winfield, directora sénior de Operaciones Regulatorias, en nombre de la ISPE 10. “La exclusión, en cierto modo categórica, del uso de modelos de proceso como principal o único medio de control podría tener un efecto significativamente perjudicial en el desarrollo de estrategias avanzadas de control de fabricación para modelos de proceso en general”. Al igual que Pund, la Asociación de Medicamentos Parenterales (PDA) dedicó gran parte de su atención a la sección “Consideraciones generales para el muestreo y las pruebas en proceso” 11. Y, de forma similar a Romanach, la PDA cuestionó el término “fabricación avanzada”, argumentando que una frase que “destaca los 'métodos innovadores' no es coherente con la guía publicada recientemente sobre tecnologías de fabricación avanzada... y se aleja de la idea de que los métodos innovadores son superiores” 11. La Organización de Innovación Biotecnológica (BIO) registró algunas de las preocupaciones más destacadas sobre las consideraciones para la uniformidad de los lotes 12. “En general, no es más difícil realizar la evaluación en proceso en un proceso de fabricación continua; simplemente requiere enfoques diferentes”, comentó E'Lissa Flores, directora de Asuntos Científicos y Regulatorios, en nombre de la BIO 12. “La guía preliminar, tal como está redactada, implica que se tiene más oportunidad de evaluar la calidad de un producto en lote”. Reflexiones finales Los comentarios presentados por Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) profundizaron en los controles de fabricación y el uso de modelos de proceso, pero GRIFOLS
31 Pharmaceutical Technology también brindaron recomendaciones sobre el alcance de la guía en general 13. “PhRMA agradecería un mayor debate sobre el equilibrio necesario para aumentar el uso de enfoques innovadores y la necesidad de cumplir con las expectativas regulatorias”, escribió el grupo 13. “En concreto, agradeceríamos orientación adicional sobre cómo un patrocinador puede garantizar una redundancia adecuada en las pruebas sin sobrecargar la estrategia de control”. Como escribieron Schniepp y LeBlanc-Rivera, la ampliación de la guía que aclara la flexibilidad que se puede otorgar a los patrocinadores será un paso positivo en el documento final. “Esta nueva guía ofrece flexibilidad a los fabricantes, que incluyen las organizaciones de fabricación por contrato, para introducir nuevas metodologías más eficientes para medir la uniformidad de los lotes y la integridad del producto, necesarias para determinar su idoneidad y garantizar el acceso continuo a los productos farmacéuticos necesarios”, escribieron 1. “Corresponde a la industria farmacéutica colaborar con la FDA y determinar la mejor estrategia de implementación para aprovechar los beneficios de la modernización de los procesos de fabricación” Referencias 1. FDA, Draft Guidance for Industry, Considerations for Complying With 21 CFR 211.110 (CDER/CBER/CVM, January 2025). 2. CFR Title 21, 211.110 (Government Printing Office, Washington, DC) 169–170. 3. Schniepp, S. J. and LeBlanc-Rivera, R. Drug Shortages and Complying with FDA’s 21 CFR 211.110 Guidance. Pharmaceutical Technology 2025, 49 (3) 34. 4. FDA. Comment from Rodolfo Romanach. Regulations.gov, Jan. 22, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 5. LinkedIn. Rodolfo Romanach. LinkedIn.com, accessed Sept. 23, 2025. 6. FDA. Comment from Jitendra Pund. Regulations.gov, Apr. 8, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 7. LinkedIn. Jitendra Pund. LinkedIn.com, accessed Sept. 23, 2025. 8. FDA. Comment from Bristol Myers Squibb. Regulations.gov, March 18, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 9. FDA. Comment from Aspen Technology. Regulations.gov, April 7, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 10. FDA. Comment from International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE). Regulations.gov, March 24, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 11. FDA. Comment from Parenteral Drug Association (PDA). Regulations.gov, April 2, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 12. FDA. Comment from Biotechnology Innovation Organization (BIO). Regulations.gov, April 4, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). 13. FDA. Comment from Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA). Regulations.gov, April 4, 2025 (accessed Sept. 23, 2025). PT
32 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Cynthia A. Challener Tendencias y desafíos que afectan el desarrollo de API de alta potencia La demanda de ingredientes farmacéuticos activos de alta potencia (HPAPI) se mantiene alta ante el enfoque continuo de la industria farmacéutica en el ámbito de la oncología, las terapias dirigidas y la medicina de precisión. En consecuencia, los HPAPI representan un porcentaje creciente de los candidatos en desarrollo. Los avances en química sintética, bioproducción, fabricación continua y tecnologías de contención están aumentando la viabilidad de comercializar estas terapias cada vez más potentes. La creciente demanda, complejidad y potencia están impulsando la innovación y la inversión en HPAPI. Este artículo fue publicado anteriormente en Pharmaceutical Technology USA Vol. 49 Nº 11/12 (2025) Traducido por DMV International Traslations Cynthia A. Challener, PhD, es editora colaboradora de Pharmaceutical Technology
34 Edición Sudamérica 2026 - N º200 Pharmaceutical Technology Se estima que el valor del mercado global de HPAPI se expandirá a una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) de aproximadamente el 9%, superando los 60.000 millones de dólares para 2034 1,2. Dada la naturaleza especializada de la fabricación de HPAPI, este fuerte crecimiento de la demanda también impulsa un sólido crecimiento del mercado de fabricación por contrato de HPAPI. Una estimación prevé que el valor global de este sector será de 8150 millones de dólares para 2024 y se expandirá a una TCAC del 10,93%, alcanzando los 23.000 millones de dólares para 2023 3. ¿Cómo evoluciona el panorama de los HPAPI? Una característica distintiva del mercado de HPAPI es la rápida evolución que ha experimentado durante la última década. Este ritmo acelerado de evolución se puede atribuir a varios factores - según Ester Masllorens, vicepresidenta sénior de I+D global de Olon. “El panorama de HPAPI está evolucionando rápidamente, impulsado por los avances en oncología, enfermedades raras y plataformas de administración avanzadas, como los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) y los péptidos. La creciente complejidad y potencia de estas moléculas requiere capacidades de contención y estrategias de fabricación sofisticadas”, afirma. Al mismo tiempo, Alessandro Agosti, director del Centro de I+D Rodano de Olon, señala que el escrutinio regulatorio y las expectativas ambientales, de seguridad y gobernanza (ESG) están obligando a las organizaciones de desarrollo y fabricación por contrato (CDMO) a operar de una manera más limpia, segura y sostenible. Las innovaciones tecnológicas están ayudando a redefinir el desarrollo y la ampliación de HPAPI, así como a abordar los desafíos cambiantes. “Por ejemplo, tecnologías como la química de flujo, la fabricación continua y las tecnologías avanzadas de membranas reducen la exposición del operador, a la vez que mejoran la eficiencia y la consistencia”, comenta Agosti. También destaca la creciente importancia de la automatización, el modelado predictivo y el diseño de experimentos (DoE) basado en inteligencia artificial, especialmente para compuestos de alta potencia que requieren una contención rigurosa. ¿Cuáles son algunos desafíos técnicos, operativos y regulatorios? El desarrollo y la producción de HPAPI siempre han sido complejos, dada la necesidad de conocimientos especializados para garantizar su manejo seguro, tanto para los operadores como para el medio ambiente. Según Masllorens, la singular combinación de desafíos técnicos, operativos y regulatorios a los que se enfrentan los HPAPI continúa aumentando a medida que aumenta la diversidad y la mayor complejidad de los candidatos a HPAPI en desarrollo. “Además de la necesidad de un confinamiento robusto, procedimientos de limpieza validados y una protección estricta de los operarios, las CDMO de HPAPI también deben ser capaces de implementar capacidades de síntesis y purificación altamente especializadas, a menudo en condiciones de confinamiento extremo, para generar
36 Pharmaceutical Technology Edición Sudamérica 2026 - N º200 moléculas a partir de ADC y péptidos y así obtener nuevos tipos de bioconjugados”, observa Masllorens. Añade que la facilidad de formulación, la biodisponibilidad y la seguridad de la cadena de suministro siguen siendo problemas persistentes, que se complican aún más por la fluctuación de los mercados de materias primas y las presiones económicas mundiales. ¿Por qué es esencial un enfoque multifacético? Para superar estos numerosos desafíos, los fabricantes de HPAPI están implementando estrategias que implican numerosas tácticas independientes. “Para abordar la complejidad del desarrollo de HPAPI, la industria está adoptando cada vez más sistemas de contención modulares, enfoques de química verde y digitalización”, afirma Masllorens. Independientemente del enfoque específico adoptado, ella enfatiza que un fuerte compromiso con la innovación, la seguridad y la sostenibilidad es un requisito fundamental. Olon ha descubierto que la ubicación conjunta de sus unidades de producción de alta contención de I+D, control de calidad y buenas prácticas de fabricación (BPF) ha optimizado las actividades de transferencia de tecnología y permitido una rápida expansión a medida que los candidatos a clientes avanzan en el desarrollo clínico, según Masllorens. De igual manera, la compañía ha conectado su red global de 14 centros a través de un núcleo centralizado de I+D, lo que ha facilitado la armonización de procesos y el intercambio de mejores prácticas entre todas las tecnologías. Mientras tanto, el desarrollo de procesos que utilizan enfoques DoE y de calidad por diseño y herramientas de modelado avanzadas garantiza la seguridad, la robustez y la transferencia confiable durante todo el ciclo de vida de compuestos altamente potentes, señala Agosti. Finalmente, Olon cree que la integración de sus capacidades biológicas (fermentación microbiana para API semisintéticos y bioconjugación para ADC) con su experiencia química en HPAPI la posiciona para satisfacer las cambiantes demandas científicas y de sostenibilidad del desarrollo de HPAPI de próxima generación, según Agosti. Añade que este enfoque integrado es especialmente ventajoso para cargas útiles que requieren pasos tanto biológicos como químicos, como los maitansinoides y las camptotecinas. Además, Masllorens cree que la integración vertical de las capacidades químicas y biológicas permite a Olon brindar soporte a sus clientes en una amplia gama de volúmenes y modalidades de producción, desde lotes clínicos en fase inicial hasta la comercialización en etapa avanzada. Gestión de la transición de la fabricación a pequeña escala a la fabricación a gran escala La transferencia de tecnología es uno de los pasos más críticos y sensibles en el desarrollo de HPAPI, especialmente al pasar de entornos de I+D a pequeña escala a la fabricación a gran escala conforme a las BPF. “Los principales desafíos incluyen la validación de los procedimientos de limpieza para compuestos ultrapotentes, el mantenimiento de la integridad constante de la contención y la garantía de que el personal esté plenamente capacitado para manipular estos materiales de forma segura”, observa Agosti. Añade que, en el caso de los HPAPI de origen biológico, como los bioconjugados, la variabilidad de los sistemas biológicos y la compleja purificación y las fases posteriores complican aún más la ampliación. En este caso, la integración de I+D, desarrollo analítico y producción conforme a las BPF en un mismo centro garantiza que los equipos de I+D se mantengan involucrados durante la validación e incluso los primeros lotes comerciales, asegurando así la continuidad del conocimiento. ¿Cuáles son algunas de las inversiones continuas de CDMO? Según Masllorens, el sector HPAPI está preparado para un crecimiento sostenido, impulsado por una sólida cartera de productos en oncología, enfermedades raras y terapias inmunomoduladoras. Muchas de estas moléculas, como los ADC y los péptidos terapéuticos, requieren una ultra alta contención, una síntesis o fermentación altamente especializada y un estricto cumplimiento normativo, lo que impulsa
RkJQdWJsaXNoZXIy NzE4NDM5