40 Edición Sudamérica 2026 - N º202 Pharmaceutical Technology referencia durante un período prolongado de tiempo para determinar el rango de variabilidad aceptable para el producto biosimilar, observa Chang. “Utilizar un tamaño de muestra insuficiente puede dar lugar a un rango de similitud demasiado estrecho para poder cumplirlo”, añade. Por último, tanto Sunkara como Chang enfatizan la importancia de utilizar métodos analíticos ortogonales que sean complementarios y se basen en principios científicos diferentes para garantizar que los CQA establecidos se cumplan de manera robusta. Superar las dificultades en formulaciones de alta concentración Las formulaciones de alta concentración pueden plantear múltiples dificultades, observa Chang, entre ellos una mayor propensión a la agregación y a la formación de partículas debido a la densidad proteica, así como dificultades en la fabricación y la administración del medicamento a causa de una mayor viscosidad. Además, Sunkara señala que la mayoría de estas formulaciones utilizan sistemas de excipientes patentados para los cuales establecer la comparabilidad analítica puede resultar sumamente difícil. Algunos de estos obstáculos pueden superarse optimizando el pH, la fuerza iónica o los excipientes durante el desarrollo de la formulación, según Chang. De hecho, el uso de excipientes innovadores puede ser necesario para lograr formulaciones estables que puedan administrarse mediante mecanismos más cómodos para el paciente.1 “Por ejemplo, alejar el pH del punto isoeléctrico puede reducir la interacción impulsada por fuerzas electrostáticas”, comenta Chang. “Ciertos aminoácidos también pueden enmascarar eficazmente las regiones hidrofóbicas en las superficies de las proteínas, evitando así la interacción proteínaproteína. Además, la viscosidad se puede controlar minimizando o evitando el uso de ciertos estabilizadores que la aumentan, o añadiendo excipientes que interrumpan la autoasociación”, explica.
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