8 SUPLEMENTOVETERINARIA 2025 Pharmaceutical Technology El número limitado de excipientes dis - ponibles para uso parenteral no hace más que acentuar esta dificultad. Por ejemplo, Shah explica que cuando se usan tensioactivos o cosolventes or - gánicos para aumentar la solubilidad y permitir altas cargas de fármaco, pueden producirse problemas de toxicidad y/o respuestas inmunogénicas. Las ciclodex - trinas y otros excipientes que aumentan la solubilidad del API mediante la formación de complejos de inclusión, un proceso que se rige por la termodinámica, también de - ben usarse en altas concentraciones que pueden causar problemas de toxicidad de los excipientes. Lamodificación física, como la reducción del tamaño de las partículas mediante nanomolienda, en algunos casos puede ser un enfoque eficaz para reducir las concentraciones de excipientes necesarias para mejorar la solubilidad, añade Shah. También señala que las concentraciones reducidas de excipientes pueden permi - tir mayores cargas de fármaco porque el API permanece en una dispersión sólidolíquido en lugar de solubilizarse en una solución acuosa. En general, debido a que la solubilidad deficiente en agua suele deberse a la pre - sencia de regiones altamente hidrofóbicas dentro de los API, evitar el contacto entre estas áreas hidrofóbicas y el ambiente acuoso dentro de las formulaciones pa - renterales ha demostrado ser unamedida potente para aumentar la solubilidad, ob - serva Schäfer. “En consecuencia, muchos excipientes que aumentan la solubilidad comparten el mismo modo de acción: un efecto protector de las áreas hidrofóbicas”, dice. Los ejemplos incluyen vehículos de sílice y micelas poliméricas. Los excipientes anfifílicos con fracciones hidrofílicas e hidrofóbicas que pueden ajustarse funcionan mejor para optimizar la solubilidad de los API en formulaciones parenterales, señala Heller. Además de las micelas poliméricas, señala que las preparaciones de nanopartículas y las formulaciones liposomales han demostra - do ser útiles para la solubilización de API hidrófobos de molécula pequeña. Añade, sin embargo, que normalmente se pueden lograr cargas más altas de API con nano - partículas y micelas poliméricas. Generalmente, se realiza una selección experimental exhaustiva usando una variedad de excipientes para encontrar la combinación adecuada, según Shah. Por ejemplo, si el API es hidrofóbico y el excipiente es un emulsionante, el API se secuestrará en el núcleo hidrofóbico del emulsionante. De hecho, señala que los excipientes con un grupo hidrófobo y suficiente hidrofilicidad para coexistir en un ambiente acuoso son emulsionantes eficaces y agentes solubilizantes útiles. El polisorbato 20 y el polisorbato 80 son excipientes populares en la formulación de terapias parenterales. También se han evaluado tensioactivos polietoxilados y polietilenglicoles con respecto a su capa - cidad para mejorar la solubilidad en estas aplicaciones. Una consideración general para la formulación de API poco solubles para administración parenteral, enfatiza Shah, es que no existe un excipiente único para
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