8 Pharmaceutical Technology SUPLEMENTO VETERINARIA 2026 liofilizarlos para obtener un polvo. Ambas opciones tienen ventajas y desventajas, y hay muchos factores a considerar al elegir entre ambas. Inestabilidad y factores que influyen en el tiempo El principal factor que impulsa la congelación o liofilización de productos parenterales es la inestabilidad del fármaco en solución. Este problema no suele presentarse con API de moléculas pequeñas, pero es común con proteínas recombinantes y moléculas basadas en anticuerpos. “El desarrollo de formulaciones parenterales liofilizadas o congeladas se debe principalmente a la inestabilidad inherente de las moléculas biológicas en solución a temperatura ambiente o inferior, la vida útil limitada en forma líquida, la alta sensibilidad a las fluctuaciones de temperatura y a las interfaces aire-líquido, y las limitaciones relacionadas con los excipientes” - afirma María Fernanda Zuluaga Estrada, científica principal y líder del grupo de desarrollo de formulaciones en Lonza. Las moléculas de proteína - explica Jeremy Guo, vi-cepresidente sénior y jefe de desarrollo de productos farmacéuticos y fabricación de productos farmacéuticos clínicos en WuXi Biologics - son física y/o químicamente inestables durante el almacenamiento a largo plazo, y pueden sufrir agregación y formación de partículas visibles, desamidación, oxidación y degradación por otras vías, incluso en formulaciones acuosas optimizadas tras el análisis de la formulación. “Congelar o liofilizar estas formulaciones es la opción óptima, ya que las reacciones físicas y/o químicas se inhiben en el estado vítreo congelado o liofilizado con un contenido mínimo de agua”, añade Guo. Para diagnosticar vulnerabilidades que pueden provocar inestabilidades, se utilizan herramientas analíticas avanzadas, las que incluyen espectrometría de masas para detectar y prever modificaciones postraduccionales, análisis holístico (es decir, indicador de estabilidad) de surfactantes, caracterización de partículas subvisibles para diferenciar la posible inestabilidad entre proteínas y surfactantes, análisis profundo de la causa raíz en caso de degradación de surfactantes, caracterización y cuantificación exhaustiva de proteínas de la célula huésped, especialmente lipasas, y pruebas y calificación de la integridad del cierre del envase. Más allá de la inestabilidad, el tiempo también puede ser un factor determinante para optar por congelar o liofilizar un candidato a fármaco. “Cuando el plazo de desarrollo es muy limitado para la presentación temprana de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND), es necesario bloquear la formulación final sin completar un análisis exhaustivo de la formulación ni generar suficientes datos de estabilidad. La congelación o la liofilización pueden ayudar a garantizar la estabilidad a largo plazo, cumpliendo con estos plazos más cortos. Posteriormente, se puede realizar un análisis exhaustivo durante la fase final del desarrollo para determinar la formulación comercial final”, observa Guo.
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