Pharmaceutical Technology Ed. 180

71 Pharmaceutical Techno logy Pharmaceutical Techno logy 71 Edición Sudamérica 2022 - N º180 de empacado, agrietamiento de las resinas debido a la sobrecompresión, etc., que pueden tener un impacto significativo en la programación, la calidad de los lotes (riesgo de fracaso de los lotes), la utilización de los recursos y, en última instancia, los costos. Por ejemplo, los riesgos de agrietamiento del lecho pueden obligar a retirar una resi- na antes de su vida útil prevista y la nece- sidad de fondos adicionales para adquirir nuevos medios cromatográficos con largos plazos de entrega, lo que puede retrasar los objetivos clínicos y comerciales. Importante inversión de tiempo para los estudios de vida útil y la preparación de los lotes Los procesos de captura que se utilizan ac- tualmente con resinas resultan ineficaces, pues presentan tiempos de ciclomuy largos (de 2 a 4 horas) debido a las limitaciones de difusión. Si la vida útil prevista de una resina para este tipo en la fabricación comercial es de 200 ciclos (que por cierto es muy difícil de alcanzar debido a los riesgos menciona- dos), los estudios de vida útil llevarán 400 horas (Figura 3a; estudio de vida útil de 200 ciclos con 2 horas por ciclo). También existen otros pasos asociados a las columnas de resina, como la prepa- ración de los lotes, que incrementan aún más la inversión de tiempo. Por ejemplo, se requiere empacar, desempacar y volver a empacar la columna durante el inicio y el final de una etapa, y esto puede agregar más de 24 horas a la etapa de captura de mAb. Cada vez que se empaca una columna se somete a pruebas adicionales. Además de llevar tiempo, los errores en las pruebas obligan a volver a empacar las columnas, lo que aumentaría aún más la inversión de tiempo. Después de cada operación de la unidad, la limpieza en el lugar (CIP) es un paso extre- madamente importante cuando se utilizan tecnologías basadas en la resina. En la Figura 3b se muestra que, cuando se pone en funcionamiento la columna para el primer lote de una campaña, alrededor del 70% del tiempo se dedica a activida- des para conseguir la preparación del lote (empacado de la columna, preparación, limpieza), mientras que el tiempo real de funcionamiento es sólo del 30%. Cada paso del proceso de captura de mAb está FIGURA 3 La gestión del ciclo de vida de la resina requiere una importante inversión de tiempo sujeto a sistemas de calidad que hay que documentar y mante- ner. Por consiguiente, más pasos requieren más tiempo dedicado a un extenso papeleo n a) b)