Pharmaceutical Technology Ed. 182

50 Pharmaceutical Techno logy Edición Sudamérica 2023 - N º182 con los estándares regulatorios? Zhou (WuXi AppTec): Los estudios PK/PD deben adaptarse a los diferentes requisi- tos de cada etapa de investigación. En la fase de descubrimiento, las evaluaciones de PK/PD facilitan la comprensión de la biología al validar y confirmar el compro - miso del objetivo. Para la etapa de selec- ción de un mAb principal, los estudios PK/ PD deberían ayudar a seleccionar el mAb más “potencial”, junto con las evaluaciones de eficacia y toxicidad, para minimizar el riesgo de desviarse del objetivo. En la etapa IND, los estudios PK/PD sis- temáticos, junto con los estudios de segu- ridad, juegan un papel vital en el traslado del conocimiento preclínico a los primeros estudios clínicos en seres humanos. En la fase clínica, los estudios PK/PD más pro- fundos pueden identificar las covariables y las posibles fuentes de variabilidad de la población, estableciendo relaciones expo- sición-respuesta en diferentes cohortes. Y finalmente, estos estudios respaldan la selección de dosis adecuada, la optimiza- ción del régimen y el establecimiento de herramientas de biomarcadores. Los estudios PK/PD deben cumplir con las directrices reglamentarias, tanto du- rante como después de la fase IND del desarrollo del fármaco mAb. También es útil hacer referencia a los estándares re- gulatorios en la fase inicial del desarrollo del fármaco. Dado que las regulaciones a menudo se adaptan en función de las lecciones aprendidas de muchos casos reales de desarrollo de medicamentos, los elementos arraigados en la orientación regulatoria suelen ser representativos de los puntos clave en el desarrollo de me- dicamentos. Por ejemplo, un bioanálisis PK de mAb en la fase de descubrimiento, que usa unmétodo parcialmente validado (validando parámetros específicos como la selectividad y la estabilidad) hará que la cuantificación de mAb sea más confiable en una matriz no convencional. Desafíos de datos PTE: ¿Qué papel o impacto tienen los estudios PK/PD en una solicitud de IND para un nuevo mAb? ¿Son relevantes en esa etapa? Zhou (WuXi AppTec): Los estudios de PK/ PD son materiales esenciales para una presentación de IND. Los estudios PK/ PD cumplen el siguiente propósito en la fase IND para el desarrollo de mAb: inte - grar datos de farmacología y toxicología y ayudar a correlacionar el conocimiento preclínico con el primer estudio clínico en seres humanos; puentear los estudios de toxicología para definir la dosis máxima tolerada (MTD) y seleccionar la primera dosis en seres humanos; diseñar un es- quema de escalada de dosis; y proyecto de dosis eficaz en clínica. PTE: ¿Cuáles son actualmente las prin- cipales dificultades analíticas/técnicas en la realización de estudios PK/PD en nuevos mAb? Zhou (WuXi AppTec): Actualmente existen varias dificultades dentro de los estudios PK/PD para fármacos mAb. En primer lugar, es posible que las suposiciones utilizadas para simplificar las relaciones exposición-respuesta en el modelado PK/ PD no siempre sean adecuadas.